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    白血病是造血系統(tǒng)惡性增生性疾病，是造血干細(xì)胞在分化過(guò)程中某一階段分化阻滯并惡性增殖的疾病，根據(jù)我國(guó)各地的調(diào)查資料，小兒白血病的發(fā)病率為3/10萬(wàn)-4/10萬(wàn)人口，在兒童急性白血病中，急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）約65%左右。
 

    來(lái)自斯隆-凱德琳癌癥紀(jì)念研究中心，華盛頓大學(xué)等處的研究人員第一次發(fā)現(xiàn)了與兒童白血病患病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的一個(gè)重要遺傳關(guān)聯(lián)，這一研究成果公布在Nature Genetics雜志上。

    文章作者之一，斯隆-凱德琳癌癥紀(jì)念研究中心臨床遺傳學(xué)室主任Kenneth Offit表示，“這一發(fā)現(xiàn)為我們打開(kāi)了了解兒童白血病遺傳病因的一扇新窗口，而且通過(guò)檢查這種突變，也許將能防止受影響的家庭在未來(lái)幾代中再次出現(xiàn)白血病。”

    這個(gè)突變最早是在斯隆-凱德琳癌癥紀(jì)念研究中心的接診家族中發(fā)現(xiàn)的，這一家族中幾位家庭成員均被診斷患有兒童急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）。之后第二例沒(méi)有關(guān)聯(lián)的病例，則是在另外一家醫(yī)院發(fā)現(xiàn)，同樣也具有相同的突變。

    就此研究人員進(jìn)行了一系列的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)所觀察到的突變基因?qū)е铝嘶虻恼９δ苁艿綋p傷，從而增加了ALL患病的風(fēng)險(xiǎn)。

    在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種稱為PAX5的基因會(huì)發(fā)生遺傳性突變，這種基因在之前的研究中表明在一些B細(xì)胞癌癥中扮演了重要角色。PAX5作為一種轉(zhuǎn)錄因子或“主基因”,能調(diào)控幾種其他基因的活性，并對(duì)于維持B細(xì)胞的功能和特性具有重要意義。

    在參與這項(xiàng)研究的患者體內(nèi)，PAX5基因的兩個(gè)拷貝丟失了，只留下了變異版本。研究人員認(rèn)為其中有一些額外的遺傳因子，在這些患者的ALL發(fā)病過(guò)程中扮演了重要作用。

    Offit博士希望能找到ALL患者中有多少比例童年期會(huì)出現(xiàn)PAX5突變。目前的估計(jì)表明這是罕見(jiàn)的。此外，這一新發(fā)現(xiàn)的基因突變?yōu)榱艘灿锌赡軒椭茖W(xué)家們通過(guò)靶向轉(zhuǎn)錄因子，來(lái)治療其他出現(xiàn)了PAX5突變的非遺傳形式白血病。

    “通過(guò)更好的了解誘發(fā)癌癥易感性，或者促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)的遺傳因素，我們將能更加精確的靶向治療，并且在癌癥出現(xiàn)的第一刻就阻止它，”Offit博士補(bǔ)充說(shuō)。