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　　既往研究顯示，抗EGFR單克隆抗體可以顯著提高KRAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的總生存，對KRAS突變型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的預后不佳。但并非所有對于抗EGFR單克隆抗體治療不敏感的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌都是KRAS突變造成的。研究者們正在積極尋找新的預測和預后因子。

　　2014年2月發(fā)表在《Cancer Chemother Pharmacol》的一項研究發(fā)現(xiàn)MET蛋白過度表達以及BRAF和PIK3CA基因突變是KRAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌抗-EGFR治療的新的預后標志物。

　　研究方法

　　我們根據(jù)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的KRAS、BRAF和PIK3CA突變狀態(tài)以及PTEN和MET蛋白表達的情況，回顧性評估了91位轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者抗-EGFR單克隆抗體治療的效果。

　　研究結(jié)果

　　KRAS野生型患者組，BRAF突變和PIK3CA突變的患者疾病控制率較低，無進展生存期較短，總生存期也較短。與MET表達正常的患者相比，MET過度表達的患者的疾病控制率也較低，無進展生存期也較短。通過***分析發(fā)現(xiàn)，44位KRAS野生型癌癥患者被分為2個亞組，25位患者3種分子(BRAF, PIK3CA 和MET)均無異常，19位患者3種分子中至少有一種分子不正常。與3種分子中至少有一種分子不正常的患者相比，3種分子均正常的患者經(jīng)過抗EGFR治療后，疾病控制率明顯較高，無進展生存期也較長。

　　結(jié)論

　　我們的數(shù)據(jù)證實了MET過度表達以及BRAF和PIK3CA突變的作用，MET過度表達以及BRAF和PIK3CA突變可以作為抗-EGFR單克隆抗體治療KRAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的預后標志物。該研究也提示，對于選擇可能對于抗-EGFR治療有效的患者而言，應用多種生物標志物比單獨應用一種標志物更加有效。