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Nature:基因組研究探秘膀胱癌

2014-02-13 11:46 閱讀:1354 來源:ebiotrade 作者:江* 責(zé)任編輯:江帆
[導(dǎo)讀] 一種主要的膀胱癌形式的新潛在治療靶點(diǎn),其中包括疾病中遭到破壞的一些重要基因和信號(hào)通路。

  日前,來自癌癥基因組圖譜研究網(wǎng)絡(luò)(The Cancer Genome Atlas Research Network, TCGA)的研究人員在《自然》雜志上報(bào)告稱,他們確定了一種主要的膀胱癌形式的新潛在治療靶點(diǎn),其中包括疾病中遭到破壞的一些重要基因和信號(hào)通路。

  此外,他們還發(fā)現(xiàn),在分子水平上一些稱作為膀胱上皮癌的膀胱癌亞型,與某些乳腺癌、頭頸癌和肺癌的亞型相似,表明它們具有相似的癌癥形成路徑。這些研究結(jié)果提供了有關(guān)膀胱癌潛在機(jī)制的一些重要認(rèn)識(shí)。

  在這項(xiàng)最新研究中,科學(xué)家針對(duì)最致命的一種膀胱癌形式:肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer)進(jìn)行了檢測(cè)。當(dāng)前肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的標(biāo)準(zhǔn)治療包括手術(shù)、放療聯(lián)合化療。還沒有公認(rèn)的二線治療方法,也沒有任何的靶向藥物獲得批準(zhǔn)用于治療這種膀胱癌。

  該研究小組針對(duì)來自尚未接受化療、放療或任何類型治療患者的131個(gè)肌層浸潤(rùn)性膀胱癌展開研究,并對(duì)由此生成的 DNA 、 RNA 和蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析??茖W(xué)家們?cè)?32 個(gè)基因中發(fā)現(xiàn)頻發(fā)突變,其中有 9 個(gè)基因以往并不知道發(fā)生了顯著的突變。他們?cè)诮话氲哪[瘤樣本中發(fā)現(xiàn)了 T p53 基因突變,在 44% 的腫瘤中發(fā)現(xiàn)了 RTK/RAS 信號(hào)通路的一些突變和其他畸變。 T p53 基因編碼的 p53 腫瘤抑制蛋白幫助調(diào)控了細(xì)胞分裂。 RTK/RAS 則參與調(diào)控了細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)育。

  研究人員還證實(shí),相比迄今為止研究的所有其他常見癌癥,一些調(diào)控染色質(zhì)的基因在膀胱癌中更為頻繁地突變。這些研究結(jié)果提示了開發(fā)出一些療法靶向染色質(zhì)重塑改變的可能性。

  總體上,研究人員確定了評(píng)估的69%的腫瘤中一些潛在的藥物靶點(diǎn)。他們?cè)贓RBB2或HER2基因中發(fā)現(xiàn)了頻發(fā)突變。研究人員還確定一些頻發(fā)突變和融合與FGFR3等其他基因以及PI3-kinase/AKT/mTOR信號(hào)通路相關(guān),這些基因和PI3-kinase/AKT/mTOR信號(hào)通路幫助控制了細(xì)胞分裂和生長(zhǎng),現(xiàn)已有一些針對(duì)它們的靶向藥物。

  由于HER2基因以及它的編碼蛋白HER2與顯著部分的乳腺癌相關(guān),科學(xué)家們想弄清楚,一些開發(fā)中的抗乳腺癌新藥是否同樣能夠有效地治療一些膀胱癌患者亞群。

  美國(guó)**人類基因組研究所(NHGRI)所長(zhǎng)Eric D. Green說:“越來越多的研究表明癌癥之間存在一些基因組共同點(diǎn),我們?cè)谖磥砜梢岳玫竭@一點(diǎn)。”

  科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)了膀胱癌的一種潛在病毒聯(lián)系。眾所周知,一些動(dòng)物**瘤病毒可以引起膀胱癌。在少數(shù)病例中,他們發(fā)現(xiàn)了來自某些病毒的 DNA 存在于膀胱腫瘤中,其中值得注意的是一種導(dǎo)致宮頸癌的病毒形式HPV16,這表明病毒感染可以促成膀胱癌形成。

  吸煙是膀胱癌的一個(gè)重要風(fēng)險(xiǎn)因素:本研究中超過70%的分析病例發(fā)生于曾吸煙者或現(xiàn)時(shí)吸煙者。但分析結(jié)果沒有鑒別出有或無(wú)吸煙史的患者腫瘤之間的主要分子差異。

  “TCGA網(wǎng)絡(luò)繪制出的這一可靠的膀胱癌分子肖像,揭示了大量有前景的潛在治療靶點(diǎn),為調(diào)查現(xiàn)有和新型治療藥物在這種癌癥中的活性提供了一張藍(lán)圖,”美國(guó)**癌癥研究所(NCI)癌癥基因組學(xué)中心主任Louis Staudt博士說。


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