您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > Cell:德國科學(xué)家揭示蛋白質(zhì)折疊新機制
蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)對于其功能至關(guān)重要,它們對幾乎所有的重要生命過程負(fù)責(zé)。
現(xiàn)在,來自馬克斯普朗克生物化學(xué)研究所(MPIB)的科學(xué)家們在《細(xì)胞》(Cell)雜志上報告稱,他們發(fā)現(xiàn),迄今為止未知的一連串反應(yīng)是新生成的蛋白質(zhì)獲得其正確結(jié)構(gòu)的必要條件。研究人員表示:“我們發(fā)現(xiàn)在這一機制中,蛋白質(zhì)折疊并非是整塊完成,而是經(jīng)歷了許多快速的中間步驟。由于這種作用模式能夠更好地利用能量,其不僅確保了蛋白質(zhì)正確折疊,且速度比以前認(rèn)為的要快得多。”
蛋白質(zhì)是細(xì)胞中的主力分子,對包括代謝、信號傳導(dǎo)、決定細(xì)胞形狀等幾乎所有的生物功能負(fù)責(zé)。但在它們執(zhí)行各種任務(wù)之前,這些鏈狀分子必須首先采納一種復(fù)雜的三維構(gòu)象。事實上,在錯誤的折疊事件中,蛋白質(zhì)往往無法履行自己的職責(zé),甚至往往簇集在一起形成聚集物,轉(zhuǎn)而導(dǎo)致如阿爾茨海默氏癥或帕金森病一類的嚴(yán)重疾病。為了避免這種情況發(fā)生,稱作為伴侶分子(chaperone)的特化蛋白幫助了其他的蛋白質(zhì)采納適當(dāng)?shù)男螤睢?br />
細(xì)菌伴侶蛋白 GroEL 和 GroES 是體現(xiàn)這一原理的一個極好的范例:它們構(gòu)建出一種籠形結(jié)構(gòu),將新的、尚未折疊的蛋白質(zhì)裝入其中,由此確保了這些蛋白能夠正確折疊。然而,到目前為止研究人員尚不清楚這一過程完成的確切方式。研究人員表示:“我們的研究結(jié)果表明,伴侶蛋白不僅阻止了蛋白質(zhì)聚集,還大大加速了折疊過程。令人驚訝地是,伴侶蛋白是通過改變折疊的機制來實現(xiàn)此功能的:并非是大規(guī)模整塊折疊,蛋白質(zhì)是在一系列小規(guī)模、快速的步驟中獲得了它的最終結(jié)構(gòu)——就像精巧快速的折紙手工。”
研究人員認(rèn)為分解這一反應(yīng)有可能使得它更好地利用了能量,轉(zhuǎn)而促使速度加快。因此,這一折疊過程是在幾秒鐘而非幾分鐘的時間內(nèi)完成。
這一過程第一次證實了伴侶蛋白不僅可以被動地阻止聚集,還充當(dāng)活化的折疊籠催化了這一折疊過程。其導(dǎo)致的高速折疊機制具有特別的生物意義,因為通過這種方式蛋白質(zhì)以比生成更快的速度完成折疊。因此,可以避免尚未折疊或錯誤折疊的蛋白質(zhì)積壓以及隨之的災(zāi)難性后果。
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