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Erbin蛋白:病理性心臟肥大的負(fù)調(diào)節(jié)因子

2014-05-13 17:15 閱讀:1099 來(lái)源:生物通 責(zé)任編輯:潘樂(lè)樂(lè)
[導(dǎo)讀] 心血管疾病是一種嚴(yán)重威脅人類,特別是50歲以上中老年人健康的常見(jiàn)病,即使應(yīng)用目前最先進(jìn)、 完善的治療手段,仍可有50%以上的腦血管意外幸存者生活不能完全自理。全世界每年死于心腦血管疾病的人數(shù)高達(dá)1500萬(wàn)人,居各種死因首位。

    心血管疾病是一種嚴(yán)重威脅人類,特別是50歲以上中老年人健康的常見(jiàn)病,即使應(yīng)用目前最先進(jìn)、 完善的治療手段,仍可有50%以上的腦血管意外幸存者生活不能完全自理。全世界每年死于心腦血管疾病的人數(shù)高達(dá)1500萬(wàn)人,居各種死因首位。心腦血管疾病已成為人類死亡病因最高的頭號(hào)***,也是人們健康的“無(wú)聲兇煞”。 心力衰竭是各種心血管疾病的終末階段。在大多數(shù)心血管疾病中,心力衰竭之前的階段是病理性心臟肥大。并不是所有的肥大都是病理性的,例如懷孕或強(qiáng)體力活動(dòng)期間,心肌生長(zhǎng)但心肌功能仍然正常。但是,當(dāng)過(guò)度肥大、持續(xù)很久并且不平衡時(shí),它就會(huì)變成病理性,導(dǎo)致心力衰竭和心律失常。

    ErbB2互作蛋白(Erbin)是一種廣泛表達(dá)的蛋白質(zhì),參與幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的抑制。其mRNA已被發(fā)現(xiàn)已較高水平存在于心臟中。然而,其在心臟中的生理作用還沒(méi)有得到闡述。

    最近,希伯來(lái)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員首次指出, Erbin蛋白是這種心肌過(guò)度和病理性生長(zhǎng)的一個(gè)制動(dòng)器。他們還表明,破壞這種蛋白質(zhì)會(huì)導(dǎo)致心肌的過(guò)度生長(zhǎng)、功能減少和心肌的嚴(yán)重病理性生長(zhǎng)。

    這項(xiàng)研究是由Inbal Rachmin在希伯來(lái)大學(xué)醫(yī)學(xué)院以色列-加拿大醫(yī)學(xué)研究所的Ehud Razin教授和Sagi Tshori博士指導(dǎo)下完成,作為她的博士論文的一部分。相關(guān)研究結(jié)果以“Erbin is a negative modulator of cardiac hypertrophy”為題發(fā)表在最近的《PNAS》雜志。

    Rachmin發(fā)現(xiàn),在心力衰竭患者的心臟組織中,Erbin蛋白的表達(dá)明顯降低。此外,在缺乏Erbin蛋白的小鼠中誘導(dǎo)肥大,會(huì)導(dǎo)致所有這些小鼠的早期死亡,而在對(duì)照組中只有30%的死亡率。組織學(xué)檢查顯示,心力衰竭是其中的主要原因。

    這一重要研究,對(duì)于乳腺癌治療領(lǐng)域也具有進(jìn)一步的影響。Erbin與受體Her2/ErBb2相互作用,這種受體在大約30%的乳腺癌中為過(guò)度表達(dá)。在這些情況中,標(biāo)準(zhǔn)治療方法是利用這種受體的一種抗體,稱為Herceptin。研究顯示,在接受這種治療連同化療的乳腺癌患者中,有5%到10%的患者其心臟功能明顯降低。研究人員描述了Erbin的一種心肌保護(hù)作用,表明它是心臟基因治療的一個(gè)潛在靶標(biāo)。


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