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    感冒

    有誰(shuí)未曾想過(guò)要攻克普通感冒呢？比如生產(chǎn)出某種藥丸，一有癥狀馬上吃一顆，就可以驅(qū)散鼻塞；更好一點(diǎn)的方案是，上幼兒園前，跟麻疹、腮腺炎之類的疫苗一起，接種上感冒疫苗。想象一個(gè)沒(méi)有感冒的世界吧：再也不必日復(fù)一日與濕漉漉的紙巾為伍，再也不必為鼻塞所困擾。聽(tīng)起來(lái)非常美妙，不是嗎？

    事實(shí)上，科學(xué)家正在研制一種對(duì)抗鼻病毒（ｒｈｉｎｏｖｉｒｕｓ）的疫苗——有３０％——５０％的感冒是由鼻病毒引起的。不過(guò)，令人尷尬的是，就算這種疫苗大獲成功，或者科學(xué)家找到了狙擊感冒的藥物，我們大概反而會(huì)覺(jué)得，要是沒(méi)有這些神奇的玩意兒，大部分人可能會(huì)過(guò)得更好些。

    天知道我們關(guān)于不再抽鼻涕的夢(mèng)想曾經(jīng)幾度破滅。就拿抗感冒藥物“普來(lái)可那立”（ｐｌｅｃｏｎａｒｉｌ）來(lái)說(shuō)吧，早在它還處在臨床試驗(yàn)階段的２００２年，媒體就開(kāi)始了連篇累牘地報(bào)道，他們把這種藥稱為“奇跡之藥”、“魔力***”、“圣杯”。盡管它在細(xì)胞培養(yǎng)階段表現(xiàn)確實(shí)不錯(cuò)，對(duì)人類受試者的作用卻令人失望——感冒的病程僅縮短了一天。然而由于該藥的副作用，美國(guó)食品及藥品管理局（ＦＤＡ）要求撤回普來(lái)可那立。這種藥會(huì)引起女性非經(jīng)期出血，并干擾激素類避孕藥的效果。事實(shí)上，參加藥物試驗(yàn)的兩名女士曾在服用此藥期間懷孕。各種其他候選藥物也因?yàn)楦髯缘牟涣挤磻?yīng)被拋棄，其中一種不良反應(yīng)是比感冒本身還嚴(yán)重的鼻炎。事實(shí)證明，和某些治療方法比起來(lái)，普通感冒根本沒(méi)什么大不了。

    對(duì)于疫苗，也同樣付出了大量的努力，尤其是針對(duì)鼻病毒的疫苗（感冒還可能由腺病毒、冠狀病毒和其他病毒引起）。和ＨＩＶ類似，鼻病毒的ＲＮＡ基因組也包裹在一層被稱為“衣殼”的蛋白質(zhì)外殼之中。病毒會(huì)先附著在宿主細(xì)胞的細(xì)胞膜上，把自身的遺傳物質(zhì)注入宿主細(xì)胞中，然后劫持宿主的細(xì)胞器進(jìn)行自身**。引發(fā)感冒癥狀的是機(jī)體自身的炎癥免疫應(yīng)答，而非病毒**過(guò)程。

    在尋找鼻病毒的疫苗候選者的過(guò)程中，研究者集中全部精力尋找所有病毒衣殼的共有片段。理論上講，給一個(gè)健康的人注入含有這種片段的疫苗，就會(huì)讓免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)該片段的抗體，這個(gè)人就可以抵擋含有此片段的所有病毒株的感染。研究的目標(biāo)是找到一段不會(huì)隨時(shí)間流逝發(fā)生較大改變的共有片段。要知道，這個(gè)片段一次重大的變化，就足以讓最好的疫苗和藥物變得一文不值。

    在多年來(lái)尋找鼻病毒保守片段的工作中，研究者遭受了接二連三的打擊。他們檢查了一百多種病毒的變種，卻沒(méi)發(fā)現(xiàn)它們存在任何共同點(diǎn)，托馬斯·Ｊ·史密斯（ＴｈｏｍａｓＪ。Ｓｍｉｔｈ）如是說(shuō)。他在位于圣路易斯的唐納德·丹福思植物科學(xué)中心（ＤｏｎａｌｄＤａｎｆｏｒｔｈＰｌａｎｔＳｃｉｅｎｃｅＣｅｎｔｅｒ）研究病毒結(jié)構(gòu)。出現(xiàn)這些分異的原因是，作為一種ＲＮＡ病毒，鼻病毒非常容易變異。**ＲＮＡ的酶并不具備**ＤＮＡ的酶使用的那種校準(zhǔn)機(jī)制，所以每一個(gè)新病毒都可能在編碼上有所變化，每個(gè)變化都會(huì)造成衣殼組成的大變樣。相比較而言，我們目前已經(jīng)研發(fā)出了對(duì)抗腺病毒（一種ＤＮＡ病毒）的疫苗，盡管目前該疫苗只限于軍用。

    不過(guò)，十多年前，史密斯曾驚奇地發(fā)現(xiàn)，研究者過(guò)去認(rèn)為埋在深部從而淡出免疫系統(tǒng)視線的某些鼻病毒片段，其實(shí)也會(huì)出現(xiàn)于表面，至少某些時(shí)刻會(huì)在表面出現(xiàn)。他和同事最終得出結(jié)論，認(rèn)為衣殼可能比從前預(yù)想的更富動(dòng)態(tài)，會(huì)不斷變化，并暴露出隱藏的區(qū)域，他們把這一過(guò)程稱為“呼吸”。

    后來(lái)他們發(fā)現(xiàn)，其中一個(gè)片段在所有鼻病毒中都差不多。這是一種叫ＶＰ４的蛋白質(zhì)，作用是幫助病毒附著在細(xì)胞上。過(guò)去它之所以被忽略是因?yàn)樗皇桥紶柌疟┞队谝職さ耐獠俊?br />
    ２００９年，史密斯團(tuán)隊(duì)的細(xì)胞培養(yǎng)初步研究揭示，ＶＰ４型疫苗會(huì)造成對(duì)三種鼻病毒株的免疫，這表明，該疫苗可能保護(hù)人體免受多種感冒的困擾。不過(guò)，它的前景現(xiàn)在還很不確定。史密斯說(shuō)：“我不想夸大其詞。”事實(shí)表明，ＶＰ４通常不足以引起劇烈的應(yīng)答。他說(shuō)，要想在疫苗里使用ＶＰ４這樣的蛋白質(zhì)，你得用某種方法說(shuō)服免疫系統(tǒng)去追蹤這種蛋白質(zhì)。

    馬里蘭州弗雷德里克市生物擬態(tài)公司（ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＭｉｍｅｔｉｃｓ）的格雷戈里·托賓（ＧｒｅｇｏｒｙＴｏｂｉｎ）兩年前想到一個(gè)主意，也許能夠?yàn)榻鉀Q這一難題提供一條出路。托賓和他的同事們認(rèn)為，將一種不會(huì)被免疫系統(tǒng)正常識(shí)別的蛋白質(zhì)大量輸入，也許可以喚起保護(hù)性的免疫應(yīng)答。在早期的口蹄疫研究中，這種策略曾獲得某些令人鼓舞的成果。目前該策略正被用于ＨＩＶ研究，但結(jié)果尚不明朗。

    至于那些在感冒入侵后立即起效的藥物，普來(lái)可那立的隱患則始終無(wú)法逃避。史密斯說(shuō)：“感染要不了你的命，所以任何療法都必須像飲水一樣安全。”美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)的感冒病毒研究人員羅納德·Ｂ·特納（ＲｏｎａｌｄＢ。Ｔｕｒｎｅｒ）同意這種觀點(diǎn)：“它必須非常有效，特別便宜，絕對(duì)安全。”這樣一來(lái)，門(mén)檻就變得非常高。就算對(duì)鼻病毒的研究已經(jīng)有了５０多年的歷史，現(xiàn)在市場(chǎng)上依然沒(méi)有一種針對(duì)該病毒的藥物***。

    盡管現(xiàn)在已經(jīng)很少有醫(yī)藥公司下力氣研究普通感冒了，但還是有一些公司并未放棄對(duì)鼻病毒的研究。過(guò)去幾十年，研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了引發(fā)哮喘、肺氣腫和囊性纖維化等嚴(yán)重并發(fā)癥的病毒。特納說(shuō)：“從藥物發(fā)現(xiàn)的角度來(lái)說(shuō)，如果你的藥物對(duì)一種更嚴(yán)重的疾病有效，那么它因?yàn)槎拘?、安全性和成本等方面的原因被淘汰的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)降低。”

    靶定相互間關(guān)系緊密的鼻病毒家族也為治療提供了一個(gè)方向。２００９年，美國(guó)馬里蘭大學(xué)的斯蒂芬·Ｂ·利格特（ＳｔｅｐｈｅｎＢ。Ｌｉｇｇｅｔｔ）和他的同事們發(fā)表了１０９種鼻病毒的全基因組，還附有描述它們之間關(guān)系的演化樹(shù)。利格特稱：“如果能看看這棵樹(shù)，把真正會(huì)引發(fā)劇烈哮喘的病毒們?nèi)ζ饋?lái)，就能直接瞄準(zhǔn)這些病毒了。”與上百種不那么相關(guān)的病毒相比，緊密相關(guān)的病毒對(duì)于治療的反應(yīng)也更一致。

    最后，鼻病毒如此聰明地逃出我們的手心也許并不是件壞事。有研究表明，感冒可能會(huì)暫時(shí)使人體獲得對(duì)一些更嚴(yán)重感染的免疫能力。比如，２００９年肆虐全球的Ｈ１Ｎ１流感在感冒季結(jié)束之前并未真正在法國(guó)大規(guī)模流行。法國(guó)國(guó)家流感中心（ＦｒｅｎｃｈＮａｔｉｏｎａｌＩｎｆｌｕｅｎｚａＣｅｎｔｅｒ）的讓·塞巴斯蒂安·卡薩萊尼奧（ＪｅａｎＳｅｂａｓｔｉｅｎＣａｓａｌéｇｎｏ）報(bào)告說(shuō)，患感冒的兒童感染Ｈ１Ｎ１的可能性似乎較低，不過(guò)他強(qiáng)調(diào)這種關(guān)聯(lián)還未得到證實(shí)。他推測(cè)說(shuō)：“假如我們成功地消滅了所有鼻病毒感染，那么其他呼吸系統(tǒng)病毒（比如流感病毒）很可能會(huì)取而代之。”

    也有可能，日后對(duì)抗病毒的感冒療法并不會(huì)消滅感染，但會(huì)讓你感覺(jué)舒服一些。特納指出，所有鼻病毒感染中，有三分之一不會(huì)出現(xiàn)感冒癥狀。“顯然，炎癥應(yīng)答對(duì)消滅病毒而言并非必需，因?yàn)檫@些沒(méi)有出現(xiàn)感冒癥狀的人擺脫感染的機(jī)制和其他人是一樣的”。因此，未來(lái)的療法也許會(huì)采取控制免疫反應(yīng)或減少體內(nèi)病毒數(shù)量的方法，使之剛好足夠消除癥狀。不過(guò)，對(duì)于所有可能的感冒療法，我們都要在心中告誡自己——我們真的要干擾免疫系統(tǒng)的工作嗎？因?yàn)槿绻@樣做的話，雖然去除了一個(gè)令人討厭的小病，但可能會(huì)換來(lái)嚴(yán)重得多的其他疾病或副作用。不幸的是，這一點(diǎn)是無(wú)法避免的。治療感冒的核心難題就是：療法可能比疾病本身害處更大。