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    潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis）是一種非特異性炎癥性腸病。其發(fā)病原因被認(rèn)為與自身免疫調(diào)節(jié)異常有關(guān)，可能由于人體內(nèi)產(chǎn)生了對(duì)自身結(jié)腸上皮具有殺傷作用的抗體、免疫復(fù)合物或免疫淋巴細(xì)胞所致。這一疾病在我國(guó)近年來也相當(dāng)常見，各年齡段均可發(fā)病，但高發(fā)年齡在20-50歲。有關(guān)本病的藥物治療擬從以下幾方面探討：（1）治療用藥簡(jiǎn)介；（2）潰瘍性結(jié)腸炎的藥物治療原則；（3）并發(fā)癥的處理。

    1 潰瘍性結(jié)腸炎治療用藥簡(jiǎn)介
    （1） 柳氮磺吡啶（SASP）及5-氨基水楊酸（5-ASA）類。
    （2） 腎上腺皮質(zhì)激素類。
    （3） 免疫抑制劑。

    2 潰瘍性結(jié)腸炎的藥物治療原則
    潰瘍性結(jié)腸炎的藥物治療原則要從以下方面考慮：
    （1）根據(jù)病情分期，是急性期還是緩解期？
    （2）治療要考慮病變范圍和病情的輕、中、重（特別是急性期）。

    2.1 潰瘍性結(jié)腸炎急性期的治療

    在急性發(fā)作期，一旦診斷確立，治療要盡早，藥量要給足，治療要個(gè)體化。所謂治療“個(gè)體化”，就是要根據(jù)病變分布和病情的輕、中、重來選擇藥物并確定劑量。對(duì)此，Edwards和Truelove的分型便是把病變分布和病情輕重結(jié)合起來的考慮，對(duì)治療有較大參考意義。對(duì)輕型，可采用柳氮磺吡啶（SASP）或5—ASA，通常劑量為3—4g／d；對(duì)遠(yuǎn)端直腸型，可用上藥栓劑（劑量1—2g／d）。病變范圍在左半結(jié)腸的，也可用琥珀酸氫化可的松100mg—200mg／d，睡前或分2次保留灌腸。近年來采用新型激素類制劑布地奈德（丁地去炎松，budesonide）2mg加水100m1保留灌腸，其局部藥物濃度高，療效與5—ASA或氫化可的松灌腸相當(dāng)，90%的藥物經(jīng)肝臟代謝，故全身的不良反應(yīng)小。對(duì)某些病人，中藥錫類散保留灌腸亦有效。

    對(duì)病情屬中度以上或病變范圍較廣的，一般都要用口服糖類皮質(zhì)激素，如潑尼松或潑尼松龍每日30—40mg，用藥10—14d，病情穩(wěn)定后再逐漸減量。

    對(duì)重型病人，要用靜脈滴注氫化可的松或其琥珀酸鈉鹽，一般用量為200—300mg／d。病情好轉(zhuǎn)后，先將靜脈劑量減量，同時(shí)與口服短期交替，再改為口服劑量。對(duì)激素反應(yīng)不好者也可采用免疫抑制藥，如環(huán)磷酰胺或環(huán)抱素（cyclosporine）治療。

    有高熱伴膿血便次數(shù)較多的病人，考慮到腸道有混合感染時(shí)，可加用廣譜抗生素或?qū)—或厭氧菌有效的抗生素，如甲硝唑等。有時(shí)可發(fā)生腸菌群紊亂，則需用一些生態(tài)制劑。

    2.2　潰瘍性結(jié)腸炎緩解期的維持治療

    緩解期的治療原則為：
    （1） 藥物要逐漸減量：潑尼松劑量30mg／d時(shí)，減量宜更緩，每減5mg約間隔2周。最小維持量達(dá)10mg／d成為理想，但要個(gè)體化。
    （2） 可改用SASP 2—3g／d（或相應(yīng)量的5—ASA），或同時(shí)加用硫唑嘌吟類。硫唑嘌吟宜在皮質(zhì)激素減至小量前先期應(yīng)用，因其充分起效要數(shù)個(gè)月后。
    （3） 維持用藥多久尚無定論。對(duì)較輕的初發(fā)型，如控制較順利，有人提出，病情穩(wěn)定后維持治療至少1年。對(duì)反復(fù)發(fā)作的病人要長(zhǎng)期甚至終生用藥。 維持治療的時(shí)間一般很長(zhǎng)。此期間要注意藥物的不良反應(yīng)。皮質(zhì)激素可使病人有滿月臉、多毛、痤瘡等皮膚改變、失眠、精神異常，更重要的是導(dǎo)致機(jī)體抗感染能力降低，可誘發(fā)糖尿病、白內(nèi)障和骨質(zhì)疏松，甚至發(fā)生無菌性股骨頭壞死。對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用激素治療潰瘍性結(jié)腸炎的病人，要注意對(duì)上述不良反應(yīng)的觀察，并盡量減少激素的用量或用其他藥物代替激素。SASP的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、頭痛、皮疹、粒細(xì)胞減低、溶血等?？捎捎趯?duì)藥物過敏或中毒引起，后者較多見，并常與劑量較大（>4g／d）或與肝臟的慢乙?；嘘P(guān)，停藥后可漸好轉(zhuǎn)。此外，SASP還可減少精蟲的數(shù)量而致不育，停藥3個(gè)月后一般好轉(zhuǎn)。不論應(yīng)用何種藥物，在維持治療期間還需定期監(jiān)測(cè)周圍血像和肝、腎功能等。

    3 潰瘍性結(jié)腸炎并發(fā)癥的處理

    北京協(xié)和醫(yī)院1996年報(bào)道了潰瘍性結(jié)腸炎的并發(fā)癥。早期并發(fā)癥為水與電解質(zhì)平衡紊亂、大量便血、腸菌群失調(diào)、中毒性腸擴(kuò)張、敗血癥等。后期的并發(fā)癥則有腸瘺、腸梗阻、癌變等。出現(xiàn)并發(fā)癥一般都是重癥病人。并發(fā)癥是潰瘍性結(jié)腸炎病人死亡的重要原因。有并發(fā)癥組的死亡率為23％，明顯高于無并發(fā)癥組的2%。因此，對(duì)本病重癥病人，要注意早期發(fā)現(xiàn)和防止并發(fā)癥。對(duì)幾種主要并發(fā)癥的診斷處理原則如下。

    3.1 大量出血

    大量出血的標(biāo)準(zhǔn)為心律增快（120次／min）伴有血壓下降（90／60mmHg）。此時(shí)應(yīng)積極補(bǔ)充血容量，輸液、輸血，維持有效循環(huán)血量。一般24—48h輸血1200—1600m1而病人仍有持續(xù)活動(dòng)出血時(shí)，應(yīng)考慮外科手術(shù)止血。

    3.2 自發(fā)性腸穿孔

    可出現(xiàn)于急性發(fā)作期的重癥病人。所以，在重癥病人禁忌進(jìn)行詳細(xì)的腸鏡或鋇灌腸檢查，以免誘發(fā)腸穿孔。如果病人的腹痛伴有明顯腹壁壓痛、肌緊張和反跳痛時(shí)，要考慮此種可能性。腹平片顯示膈下游離氣體或診斷性穿刺抽出膿血性液體時(shí)可以肯定此診斷。腸穿孔發(fā)生后，一般應(yīng)予手術(shù)處理。

    3.3 中毒性腸擴(kuò)張

    此并發(fā)癥應(yīng)注意早期發(fā)現(xiàn)。病人如有腹部脹氣、腸鳴音少、低鉀血癥，特別當(dāng)伴有周身毒性癥狀（如發(fā)熱≥38.6℃，心律≥120次／min，白細(xì)胞增高等）或意識(shí)障礙時(shí)，要考慮到這種可能。低鉀血癥或應(yīng)用抗膽堿能或含阿片類止瀉藥均可誘發(fā)毒性腸擴(kuò)張。在重癥病人，為減少腸道負(fù)荷，通常需禁食。由于腹瀉次數(shù)多，病人往往有脫水和電解質(zhì)紊亂，此時(shí)，應(yīng)及時(shí)給予水、電解質(zhì)，特別是鉀的補(bǔ)充。在重癥潰瘍性結(jié)腸炎要慎用上述止瀉或抗膽堿能藥物，以免誘發(fā)中毒性腸擴(kuò)張。發(fā)生腸擴(kuò)張的部位多在橫結(jié)腸，應(yīng)該處易有氣體聚存，應(yīng)密切注意觀察。在腹平片上，如腸管的橫徑>6cm，提示有腸擴(kuò)張癥。

    中毒性腸擴(kuò)張的內(nèi)科治療措施為：
    （1）立即禁食并積極行胃腸減壓以減少腸內(nèi)氣體。
    （2）大量輸液，糾正水和電解質(zhì)平衡紊亂，由于低鉀，還可能有堿中毒，所以要大量補(bǔ)充鉀、氯等離子。
    （3）靜脈大劑量給予速效皮質(zhì)激素，如氫化可的松琥珀酸鈉鹽，300mg／d。
    （4）在可能有感染存在的情況下要加用廣譜抗生素。
    以上措施應(yīng)用24—48h，如病情不見好轉(zhuǎn)，應(yīng)及時(shí)考慮手術(shù)治療。

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