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    近日來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所、哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院等10多家機(jī)構(gòu)的研究人員通過全基因組關(guān)聯(lián)分析鑒別了多個全新的中國人群食管鱗狀細(xì)胞癌（Esophageal squamous cell carcinoma）易感位點(diǎn)，并分析了基因與環(huán)境之間的相互作用，相關(guān)研究論文于9月9日在線發(fā)表在國際頂級專業(yè)期刊《自然—遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上。

    中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所腫瘤醫(yī)院的林東昕教授是這篇文章的通訊作者。他曾系統(tǒng)地研究了致癌物代謝、DNA修復(fù)、細(xì)胞周期和凋亡控制、腫瘤免疫等系統(tǒng)的基因遺傳變異與肺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、結(jié)-直腸癌等常見腫瘤發(fā)生和發(fā)展的關(guān)系，在癌癥研究領(lǐng)域作出了重要的貢獻(xiàn)。2006年至今已發(fā)表研究論文100多篇，其中發(fā)表在Nat Genet, J. Exp. Med等著名或重要的國際專業(yè)期刊論文70多篇，論文被引用900多次。

    作為世界上最常見的六大惡性腫瘤病之一，食管癌因早期無明顯特異的臨床癥狀，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)確診已到中晚期，5年生存率只有10%左右，但早期食管癌患者5年生存率可達(dá)90%以上。食管癌從組織病理學(xué)類型可分為鱗狀細(xì)胞癌和腺癌。在中國的食管癌主要是鱗狀細(xì)胞癌，約占95%。對食管癌的病因國內(nèi)外以往都有許多研究，結(jié)論雖然不完全一致，但吸煙和重度飲酒是很明確的食管癌危險因素。此外還有研究報道暴露于特定化學(xué)致癌物、某些營養(yǎng)素缺乏也與食管癌有關(guān)。盡管環(huán)境因素和生活方式被認(rèn)為是食管癌乃至其他一些消化道腫瘤的病因因素，但同樣有這些因素的人群中只有少量個體發(fā)病。這表明食管癌的發(fā)生還跟患者自身的遺傳因素有很大關(guān)系，可能是環(huán)境與遺傳共同作用的結(jié)果。因此通過研究來揭示導(dǎo)致食管癌發(fā)生的個人遺傳因素，對尋找早期檢測和診斷的生物標(biāo)記以及治療的潛在靶點(diǎn)無疑具有重要的意義。

    在這篇文章中，為了闡明食管鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展的遺傳病因，研究人員對2,031例食管鱗狀細(xì)胞癌患者和2,044個正常對照組進(jìn)行了全基因組遺傳變異的關(guān)聯(lián)研究，并分析了全基因組基因與環(huán)境的相互作用。進(jìn)而在獨(dú)立的一組8,092個食管鱗狀細(xì)胞癌患者和8,620個正常對照中進(jìn)行了驗(yàn)證，確定了9個新的食管鱗狀細(xì)胞癌易感位點(diǎn)，其中七個分別定位在4q23、16q12.1、17q21、22q12、3q27、17p13 和18p11染色體區(qū)域，具有顯著的邊際效應(yīng)；另外兩個定位在2q22 和13q33染色體區(qū)域，只在基因與飲酒相互作用中具有顯著相關(guān)性。4q23位點(diǎn)內(nèi)的變異，包括ADH基因簇，每一個與食管鱗狀細(xì)胞癌風(fēng)險具有相關(guān)性的均與飲酒有顯著的相互作用。研究人員還證實(shí)了12q24上ALDH2位點(diǎn)與食管鱗狀細(xì)胞癌的相關(guān)性，且聯(lián)合分析顯示具有ADH1B和ALDH2風(fēng)險等位基因的飲酒者相比于沒有這些等位基因的飲酒者食管鱗狀細(xì)胞癌風(fēng)險增加了4倍。

    新研究闡明了食管鱗狀細(xì)胞癌風(fēng)險的直接遺傳貢獻(xiàn)因子，以及通過與飲酒的相互作用促成食管鱗狀細(xì)胞癌的遺傳因子。這些這些研究結(jié)果推進(jìn)了對食管鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制的認(rèn)識，同時也為食管鱗狀細(xì)胞癌的預(yù)防和治療提供了潛在的靶點(diǎn)。（來源：何嬙）