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　　在某些急性髓系白血病兒童患者人群中，一種特異性基因標(biāo)記可能與較低的化療藥物毒性反應(yīng)相關(guān)。

　　據(jù)第54屆美國血液病學(xué)會年會上發(fā)表的研究數(shù)據(jù)表明，在某些特定種族人群中，WT1基因中的rs16754單核苷酸多態(tài)性（SNP）與其預(yù)后改善相關(guān)——在亞裔或黑人急性髓系白血病（AML）患兒中表現(xiàn)尤為突出。

　　本研究的作者PhoenixHo博士解釋道，WT1基因在血液系統(tǒng)及泌尿生殖系統(tǒng)正常組織的發(fā)育過程中起一定作用，在兒童AML患者中，有81%其WT1基因異常過表達(dá)，有8%在WT1基因的鋅指區(qū)內(nèi)存在基因突變。

　　種族差異

　　研究者們發(fā)現(xiàn)，兒童AML患者的成功治療有賴于強(qiáng)力誘導(dǎo)治療藥物+多種藥物聯(lián)合化療?；純旱闹委熛嚓P(guān)性死亡率仍是一個令人擔(dān)憂的大問題，但它受患者多種不同特異性因素的影響。

　　此外，不同種族及不同民族的成人及兒童AML患者之間，其疾病預(yù)后也存在差異。Ho博士解釋道：“這可能是由生物學(xué)和非生物學(xué)因素共同造成的。”

　　在不同人群之間，rs16754SNP的出現(xiàn)頻率存在明顯差異。SNP的發(fā)生率在不同人群中分別為：白人患者25%，黑人患者21%，拉丁裔患者34%，美國亞裔患者53%。他表示：“這與此種SNP在該人種正常人群中發(fā)生率一致。”

　　某些特定人群的治療相關(guān)性死亡率較低

　　研究人員對rs16754基因型與患者5年總體生存率、完全緩解率、復(fù)發(fā)風(fēng)險以及治療相關(guān)死亡率之間的相關(guān)關(guān)系進(jìn)行了評估分析。為了檢測rs16754SNP基因型，在參與兒童腫瘤組CCG-2961試驗的492例確診AML患兒樣本中，對WT1基因外顯子7進(jìn)行了直接基因測序。

　　研究表明，此SNP并不與患者的治療緩解率增高和復(fù)發(fā)率降低相關(guān)，但將患者按種族分層并觀察其治療相關(guān)性死亡率時，發(fā)現(xiàn)在亞裔及非洲裔患兒中，該SNP陽性者未發(fā)生一例藥物毒性致死事件。這與同種族SNP陰性患兒的結(jié)果恰好相反，其因藥物毒性導(dǎo)致的死亡率較高。這可能是由于此類患者多使用多藥聯(lián)合化療方案，因而很難具體判斷治療毒性反應(yīng)主要是由哪種藥物所引起的。

　　在等位基因中，至少含有1個G堿基的患者為rs16754SNP陽性，而含有A堿基純合子型基因者則為rs16754SNP陰性。研究者們按種族和SNP基因型差異對患者進(jìn)行分層，隨后分析了其預(yù)后情況。

　　所有參試患者均接受起始強(qiáng)化復(fù)合誘導(dǎo)治療，其方案為伊達(dá)比星/柔紅霉素+地塞米松+阿糖胞苷+硫鳥嘌呤+依托泊苷。至少達(dá)到部分緩解（骨髓原始細(xì)胞比例＜30%）的患者被隨機(jī)分配兩不同治療組中，一組仍沿用上述治療方案，另一組采用伊達(dá)比星+氟達(dá)拉濱+阿糖胞苷方案治療。

　　治療相關(guān)性死亡多發(fā)生于最初的2個化療周期內(nèi)，研究者們對上述兩治療組患者的治療相關(guān)死亡率分別進(jìn)行了評估。

　　在5年總體生存率方面，SNP陽性組患者（占28%）明顯優(yōu)于SNP陰性組患者（分別為61%和44%，P=0.009）。然而，SNP差異對于患者的其他預(yù)后評估指標(biāo)（如無疾病生存期、治療緩解率）并無顯著性影響。

　　在不同種族亞組患者中，SNP陽性患者的5年總體生存率均優(yōu)于SNP陰性患者：拉丁裔患者（49%和37%，P=0.433），黑人患者（56%和30%，P=0.207），亞裔（88%和29%，P=0.037），白人患者（65%和48%，P=0.051）。其中，在白人患者亞組中，該差異近似有統(tǒng)計學(xué)意義；而在亞裔患者亞組中，該差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。

　　對于參試患者總體來說，rs16754基因型并不會影響患者的治療相關(guān)性死亡率。然而，在黑人和亞裔患者組的綜合治療相關(guān)死亡率方面，SNP陽性患者明顯低于SNP陰性患者。在黑人患者中，SNP陰性者的治療相關(guān)死亡率明顯高于SNP陽性患者（分別為25%和0%）；在亞裔患者中亦是如此（分別為43%和0%）。

　　本研究結(jié)果表明，在非洲裔和亞裔AML患兒中，rs16754SNP對患者的保護(hù)效應(yīng)更加明顯，它可以減輕化療相關(guān)的毒性反應(yīng)。