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　　心血管疾病已經(jīng)成為威脅人類健康的殺手之一，負荷性的心肌肥大最終將帶來一系列心血管疾病。因此，了解心肌肥大產(chǎn)生的分子機理及其信號轉導通路的調控，有助于我們預防和治療心血管疾病。作為核受體，TR3在細胞凋亡和血糖調控中發(fā)揮著重要作用，但是，TR3是否參與心肌細胞肥大的調控還沒有任何報道。最近，國際SCI刊物EMBOMolecularMedicine網(wǎng)上剛剛發(fā)表吳喬課題組的研究成果，其通過動物實驗模型、分子細胞生物學實驗和臨床病例分析，證實了TR3通過調控mTOR信號通路影響心肌細胞大小，結果導致心肌細胞肥大。
 

　　血管緊張素II(AngiotensinII，AngII)能夠誘導小鼠心肌肥大。當小鼠缺失TR3基因后，即使AngII持續(xù)給藥4周，它們都不會有明顯的心肌肥大跡象和相關的病理變化，心功能也表現(xiàn)正常。但是在野生型小鼠中，AngII持續(xù)給藥4周后，小鼠出現(xiàn)心肌肥大以及相應的病理特征。進一步在左心室特異性敲低TR3基因后，在AngII誘導的心肌肥大模型中也可以看到敲低TR3后的大鼠明顯能夠抵抗AngII誘導的心肌肥大。這些結果提示TR3正向調控心肌肥大的發(fā)展過程。進一步在小鼠心肌肥大的標本中，我們發(fā)現(xiàn)了心肌細胞體積明顯增大，并且是通過TR3的介導調控mTOR信號通路。機理分析表明，TR3與TSC1/TSC2復合物（mTOR抑制因子）結合，通過募集泛素分子結合TSC2，從而特異地降解TSC2蛋白，提高了mTOR活性。一旦mTOR活性提高，將對細胞體積的增大產(chǎn)生正調控。這一信號通路涉及的關鍵分子的表達水平在臨床心肌肥大病例中得到了進一步的證實。因此，該研究第一次發(fā)現(xiàn)核受體TR3參與心肌肥大病理過程的調控，并闡明了其作用機制及信號調控通路，為臨床心血管的預防和治療提供了一個直接的和重要的靶點。