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       帕羅西汀作為一種選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs），由于療效確切，安全性高，不良反應(yīng)少，而廣泛運(yùn)用于抑郁癥、強(qiáng)迫癥等精神障礙的治療。本文就帕羅西汀與精神藥物之間的相互作用進(jìn)行概述，為臨床合理用藥提供參考。

　　1 與抗精神病藥的相互作用

　　1.1 與氯丙嗪聯(lián)用 葛小錨等對21例經(jīng)多種抗精神病藥治療無效的精神分裂癥患者采用帕羅西汀聯(lián)用氯丙嗪治療，結(jié)果顯示聯(lián)用具有協(xié)同作用，對陰性癥狀具有調(diào)節(jié)和激活作用。帕羅西汀和氯丙嗪的同功酶代謝是屬于同一類型，帕羅西汀會(huì)抑制CYP450酶的活性，合用可能會(huì)影響氯丙嗪代謝，導(dǎo)致氯丙嗪清除率下降、半衰期延長，使血藥濃度升高，引起中毒，合用時(shí)必須減少藥物劑量，以免發(fā)生不良反應(yīng)。

　　1.2 與氯氮平聯(lián)用 氯氮平經(jīng)肝細(xì)胞色素P4501A2、2D6代謝，代謝途徑有環(huán)氧化物形成，硫酸化，葡萄糖醛酸化等，帕羅西汀可抑制肝細(xì)胞色素P4502D6、2C3A，與氯氮平合用時(shí)，可影響其代謝，使氯氮平及其代謝物去甲氯氮平的穩(wěn)態(tài)血濃度顯著升高。丁小兵等將以陰性癥狀為主、單用氯氮平的住院精神分裂癥患者58例，隨機(jī)分成研究組和對照組，分別加用帕羅西汀和安慰劑治療，療程12周，使用陽性癥狀與陰性癥狀量表（PANSS）和治療中出現(xiàn)的癥狀量表（TESS）評定，在治療前和治療4、8、12周末各評定一次。結(jié)果研究發(fā)現(xiàn)兩組療效相比較，兩組療效相仿（P＞0.05），兩組治療前后PANSS總分、陰性因子分評分比較，顯效時(shí)間均在用藥8周后，12周末研究組PANSS總分、陰性因子分明顯低于治療前，而且兩組間比較發(fā)現(xiàn)研究組陰性因子分比對照組明顯降低，提示存在顯著差異（P＜0.01），帕羅西汀合并氯氮平能夠顯著改善精神分裂癥的陰性癥狀，且少有不良反應(yīng)。

　　1.3 與利培酮聯(lián)用 Erzegovesi等從生物學(xué)和遺傳學(xué)的觀點(diǎn)提出，強(qiáng)迫癥是一組異源性障礙，對于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）療效不佳的某些亞型強(qiáng)迫癥，應(yīng)該合并使用多巴胺拮抗劑或者非典型抗精神病藥，如利培酮，奧氮平等。劉曉峰等將40例強(qiáng)迫癥患者隨機(jī)分成利培酮合并帕羅西汀組和帕羅西汀組，治療8周，采用強(qiáng)迫癥量表（YBOCS）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評定療效，治療結(jié)束時(shí)兩組Y-BOCS、HAMA、HAMD評分均顯著降低，更以合用利培酮組明顯，利培酮合并帕羅西汀治療強(qiáng)迫癥可以增加療效。張華等對56例經(jīng)過帕羅西汀日量40～60mg治療4個(gè)月療效不佳的強(qiáng)迫癥患者，在繼續(xù)服用帕羅西汀的基礎(chǔ)上加用利培酮，取得較好的效果，有67.9%患者有效。然而，帕羅西汀同樣會(huì)抑制CYP450酶的活性，影響利培酮的代謝，導(dǎo)致利培酮的清除率下降、半衰期延長，使血藥濃度升高，引起中毒，合用時(shí)必須減少藥物劑量，以免發(fā)生不良反應(yīng)。

　　1.4 與奧氮平聯(lián)用 在體內(nèi)主要經(jīng)肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物無法透過血腦屏障，在肝臟經(jīng)肝藥酶CYPlA2和CYP2D6代謝，次要經(jīng)3A4酶代謝，形成無活性的10-N-葡萄糖醛酸和N-去甲基奧氮平。帕羅西汀可抑制肝細(xì)胞色素P4502D6、2C3A，與奧氮平合用時(shí)，可影響其代謝，使奧氮平及其代謝物N-去甲基奧氮平的穩(wěn)態(tài)血濃度顯著升高。劉發(fā)榮等將70例抑郁癥患者隨機(jī)分成帕羅西汀組（單用組）和帕羅西汀合用奧氮平組（合用組）。共觀察8周，于治療前，治療后1、2、4、6、8周末采用HAMD、TESS評定療效及不良反應(yīng)，并隨訪1年，觀察其1年內(nèi)復(fù)發(fā)率。研究顯示，帕羅西汀合用小劑量奧氮平治療抑郁癥起效快，克服了抗抑郁藥本身起效慢的特點(diǎn)，可提高療效，并能迅速改善睡眠障礙和焦慮/軀體化癥狀，對復(fù)發(fā)率無明顯影響。劉彩興等的研究也說明帕羅西汀合用小劑量奧氮平治療抑郁癥起效快，可提高療效，能迅速改善睡眠障礙和軀體化癥狀。不過，聯(lián)用組體質(zhì)量增加、嗜睡、頭暈明顯高于單用組，差異有顯著性。

　　1.5 與奎硫平聯(lián)用 李玉煥等將60例符合CCMD-3抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)患者隨機(jī)分為兩組。合并組給予帕羅西汀合并奎硫平治療，單用組單純給予帕羅西汀治療，治療8周后評價(jià)療效及安全性。結(jié)果兩組改善抑郁癥狀的起效時(shí)間相似，合并組治療于8周末HAMD評分下降較單用組要明顯，兩組顯效率存在顯著差異，合并組顯效率高。結(jié)論帕羅西汀聯(lián)用奎平治療抑郁癥療效要優(yōu)于單用帕羅西汀治療。

　　2 與其他抗抑郁藥的相互作用

　　2.1 與三環(huán)類抗抑郁藥物（TCA）聯(lián)用 有研究表明，難治性抑郁癥患者采用SSRIs聯(lián)合TCA可能有效。姜誠勇等將280例軀體化障礙患者隨機(jī)分為單用組與聯(lián)用組，治療8周后以臨床療效大體評定量表（CGI）、癥狀自評量表（SCL-90）評價(jià)療效，TESS評價(jià)不良反應(yīng)。結(jié)果表明，帕羅西汀聯(lián)用多塞平治療軀體化障礙療效優(yōu)于單用帕羅西汀，且不增加不良反應(yīng)。

　　Alderman等（1994）在1項(xiàng)和舍曲林的前瞻性對照研究中發(fā)現(xiàn)帕羅西汀和TCA間有很強(qiáng)的相互作用，使用標(biāo)準(zhǔn)臨床劑量，能使去甲丙咪嗪血漿水平提高4倍。同樣，健康志愿者每天給予帕羅西汀20mg，可使去甲丙咪嗪的血藥濃度增加400%。

　　2.2 與5-HT2拮抗劑聯(lián)用 抗抑郁藥曲唑酮、奈法唑酮屬于5-HT2A拮抗劑。曲唑酮常作為輔助治療或者增效劑，與SSRIs聯(lián)用，尤其是伴有睡眠障礙時(shí)。Reeves等報(bào)道1例患者服用帕羅西汀和曲唑酮50mg后，出現(xiàn)5-HT綜合征，故二者最好勿同時(shí)使用。

　　2.3 與其他SSRIs聯(lián)用 SSRIs類藥物作用機(jī)制和不良反應(yīng)極其相似，理論上兩種SSRIs聯(lián)用會(huì)加強(qiáng)5-HT能不良反應(yīng)，增加5-HT綜合征發(fā)生的危險(xiǎn)性，因此一種SSRIs最好不要與其他SSRIs聯(lián)用。

　　3 與抗焦慮藥物的相互作用

　　3.1 與**聯(lián)用 周繼前等將符合CCMD-3抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為帕羅西汀聯(lián)用**組（研究組）與單用帕羅西汀組（對照組），共治療8周。以HAMD和TESS評定療效和不良反應(yīng)。結(jié)果研究組起效時(shí)間快于對照組，兩組不良反應(yīng)相當(dāng)，表明帕羅西汀聯(lián)用**治療抑郁癥安全有效。

　　3.2 與**聯(lián)用 袁鳳來等將60例符合CCMD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)的廣泛性焦慮患者隨機(jī)分為單用帕羅西汀及與**合用兩組，采用HAMA和TESS評定療效及不良反應(yīng)。結(jié)果表明，帕羅西汀合并小劑量**治療廣泛性焦慮起效快、安全有效、不良反應(yīng)輕、依從性好。

　　4 與心境穩(wěn)定劑的相互作用

　　4.1 與碳酸鋰聯(lián)用 Haeren對19例靠長期鋰鹽治療穩(wěn)定的抑郁患者使用了5周的帕羅西?。?0～30mg/d），結(jié)果顯示帕羅西汀并不影響鋰鹽的血藥濃度。然而，Sobanski等報(bào)道1例59歲女性患者在服用帕羅西汀30mg/d和碳酸鋰400mg/d后，產(chǎn)生5-HT綜合征。

　　4.2與丙戊酸鎂聯(lián)用 已達(dá)到丙戊酸鎂穩(wěn)態(tài)血藥濃度的患者合并使用帕羅西汀時(shí)，未發(fā)現(xiàn)其血藥濃度和血漿蛋白結(jié)合率的明顯臨床改變，不影響丙戊酸鎂的效能。若需要，二者可聯(lián)用。

　　4.3與卡馬西平聯(lián)用 已有報(bào)道帕羅西汀與卡馬西平聯(lián)用時(shí)，后者血漿濃度并無增高，提示帕羅西汀對細(xì)胞色素P4503A4不產(chǎn)生抑制作用。已達(dá)到卡馬西平血中穩(wěn)態(tài)的癲癇患者合并使用帕羅西汀時(shí)，未發(fā)現(xiàn)其血藥濃度和血漿蛋白結(jié)合率有明顯臨床改變，對卡馬西平的療效無明顯影響。