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基因型指導(dǎo)華法林給藥可更好地控制抗凝

2014-01-14 11:17 閱讀:1271 來源:醫(yī)緯達(dá) 作者:孫福慶 責(zé)任編輯:云霄飄逸
[導(dǎo)讀] 在起始治療期間,很難預(yù)測(cè)固定劑量華法林的抗凝作用水平。

    在起始治療期間,很難預(yù)測(cè)固定劑量華法林的抗凝作用水平。2013年12月發(fā)表在《N Engl J Med》的一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示,在開始華法林治療時(shí),基于藥物基因組學(xué)給藥可提高INR值在治療范圍內(nèi)的時(shí)間百分比。

    背景:在起始治療期間,很難預(yù)測(cè)固定劑量華法林的抗凝作用水平。在開始使用華法林治療的患者中,研究者前瞻性的比較了基因型指導(dǎo)華法林給藥劑量與標(biāo)準(zhǔn)劑量對(duì)抗凝控制的影響。

    方法:研究者在房顫或靜脈血栓的患者中進(jìn)行了一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),通過床邊檢測(cè)對(duì)CYP2C9*2、CYP2C9*3和VKORC1(-1639G→A)三種基因型進(jìn)行測(cè)定。在基因型指導(dǎo)組中,研究者利用基于藥物基因組學(xué)的公式計(jì)算前5天的華法林劑量,對(duì)照組(標(biāo)準(zhǔn)劑量)組接受3天的負(fù)荷劑量治療。在初始階段治療之后,所有患者按常規(guī)臨床實(shí)踐進(jìn)行治療。主要結(jié)局為華法林治療初始后12周中,國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)位于治療范圍(2.0——3.0)的時(shí)間百分比。

    結(jié)果:研究共納入了455名患者,227名隨機(jī)分配至基因型指導(dǎo)劑量組,另228名分配至對(duì)照組。結(jié)果發(fā)現(xiàn),基因型指導(dǎo)劑量組中INR處于治療范圍內(nèi)的時(shí)間百分比為67.4%,而對(duì)照組則為60.3%(校正差異,7.0個(gè)百分點(diǎn);95%置信區(qū)間為3.3?10.6,P<0.001)?;蛐椭笇?dǎo)的劑量組中過度抗凝的發(fā)生率顯著較低(INR ≥4.0)。到達(dá)治療INR的中位時(shí)間在基因型指導(dǎo)用藥組中為21天,而在對(duì)照組中為29天(P<0.001)。

    結(jié)論:在開始華法林治療時(shí),與標(biāo)準(zhǔn)用藥相比,基于藥物基因組學(xué)的用藥與位于治療INR范圍內(nèi)的較高的時(shí)間百分比有關(guān)(由歐洲委員會(huì)第七框架計(jì)劃等資助; 注冊(cè)ClinicalTrials.gov 編號(hào) NCT01119300)。


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