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    帕金森病是僅次于阿爾茨海默氏癥，居第二位的最常見神經(jīng)退行性疾病，全球有大約500萬人受累于這一疾病。負責控制運動的大腦區(qū)域喪失多巴胺生成神經(jīng)細胞導(dǎo)致了帕金森病癥狀的出現(xiàn)。
 

    現(xiàn)在，根據(jù)發(fā)表在《柳葉刀》（The Lancet）雜志上一項1/2期臨床試驗的結(jié)果，通過一種叫做 ProSavin 的新型三重基因療法重編程腦細胞生成多巴胺，有可能安全地改善帕金森病患者的運動功能。

    論文通信作者 Stéphane Palfi 教授解釋道，“多巴胺缺乏導(dǎo)致帕金森病的典型特征：震顫，四肢僵硬和失去平衡。”

    “ ProSavin 利用了一種無活力的病毒，將三個多巴胺生成基因直接傳遞到控制運動的大腦紋狀體區(qū)域，以期將非多巴胺生成紋狀體神經(jīng)元轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶飞晒S，替代帕金森病中喪失的多巴胺源。”

    最為廣泛使用的療法是藥物左旋多巴（levodopa），它是多巴胺的前體分子，能夠跨越血腦屏障。然而，利用這種藥物治療一段時間后，細胞死亡如此巨大以至于它的療效降低，并且患者能夠出現(xiàn)不隨意肌痙攣（運動障礙）和其他副作用。

    當前的研究在15名年齡為48-65歲、罹患晚期帕金森病不再對其他治療產(chǎn)生良好反應(yīng)的個體中測試了3種不同劑量的 ProSavin 其安全性、耐受性和效力。

    通過平衡帕金森病的運動功能：包括說話、震顫、僵化、手指點擊、姿勢、步態(tài)和運動遲緩，將患者進行了評級。級數(shù)越低，功能越好。

    所有注射 ProSavin 的患者都只有輕中度的治療相關(guān)副作用，最常見的是藥物治療性的運動障礙（11名患者，20次事件）和“開-關(guān)”現(xiàn)象（9名患者，12次事件）。

    手術(shù)后6個月和12個月時，所有處于停藥狀態(tài)（此時患者已停藥12個小時）的患者的運動評分都有顯著地改善。

    然而，研究人員提醒道，“盡管這種療法的療效新發(fā)現(xiàn)大有希望，但是它的療效強度處于利用外科技術(shù)開展的其他帕金森病臨床試驗中報道的安慰劑效應(yīng)范圍之內(nèi)，因此必須謹慎地理解這些新發(fā)現(xiàn)。”

    研究人員作出結(jié)論，“我們的研究發(fā)現(xiàn)提示著這種治療性方法在缺乏多巴胺的紋狀體區(qū)域中提供一種持續(xù)性的穩(wěn)定性的多巴胺替換，有可能提供一種有效的長期療法而不會產(chǎn)生與帕金森病相關(guān)的行為并發(fā)癥。”

    在一篇鏈接評論文章中，加拿大英屬哥倫比亞大學的A Jon Stoessl說：“Palfi和同事們采用的方法非常的新穎，是第一次成功地應(yīng)用慢病毒載體來治療人類神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其不依賴于多巴胺能神經(jīng)元存活，而是假定在帕金森病中存留的傳染紋狀體神經(jīng)元將能夠合成多巴胺。”

    他補充說：“盡管還有許多不完善的地方，我們獲得了一種采用左旋多巴、灌注療法和深度腦內(nèi)電**形式改善帕金森病運動癥狀的極好的療法?？刂品沁\動問題是 帕金森病的一項挑戰(zhàn)，其中許多都并非是以多巴胺為基礎(chǔ)。這里描述的這種療法還不能解決這些問題，但證實了這種方法的安全性，為將來開展研究側(cè)重精密評估療 效以及針對這些破壞性的問題提供了一種原理證明。”