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對連續(xù)性不臥床腹膜透析患者頭孢他啶推薦劑量的重新評估

2014-01-14 14:12 閱讀:2382 來源:醫(yī)緯達(dá) 作者:江* 責(zé)任編輯:江帆
[導(dǎo)讀] 在不使用3-g負(fù)荷劑量(事后分析)的情況下,對于MICs≥8g/l的細(xì)菌,無一例測試方案滿足在第一天透析液暴露。在第2天,腹膜腔1.5~2 g i.p. q24h或2 g i.p.q48h提供足夠的暴露。

  腹腔注射(i.p.)頭孢他啶用于治療連續(xù)性不臥床腹膜透析(CAPD)相關(guān)性感染能否達(dá)到血液和透析液關(guān)鍵藥效學(xué)指標(biāo)尚未見報道。2014年1月發(fā)表在《Antimicrob Agents Chemother》的一項研究發(fā)現(xiàn),在不使用3-g負(fù)荷劑量(事后分析)的情況下,對于MICs≥8g/l的細(xì)菌,無一例測試方案滿足在第一天透析液暴露。在第2天,腹膜腔1.5~2 g i.p. q24h或2 g i.p.q48h提供足夠的暴露。

  腹腔注射(i.p.)頭孢他啶常用來治療連續(xù)性不臥床腹膜透析(CAPD)相關(guān)性感染,但腹腔注射方案能否達(dá)到血液和透析液關(guān)鍵藥效學(xué)指標(biāo)尚未見報道。為了檢測在患者CAPD期間頭孢他啶的藥物動力學(xué)分布,研究者從單一劑量藥代動力學(xué)(PK)腹腔注射頭孢他啶的研究中獲取了數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,該研究包括10名接受腹腔注射頭孢他啶15mg/公斤體重的CAPD患者。研究者通過六個模擬方案來確定目標(biāo)獲得概率(藥物濃度維持在給藥間隔MIC>60%[60% T>MIC]) 。

  一個3室模型每次透析停留建模作為單獨方差方程,使用BigNPAG確定頭孢他啶濃度。嵌入最終PK模型,采用ADAPT5模擬每24小時(q24h)到q48h腹腔給予1、1.5和2 g頭孢他啶的血清和透析液濃度 - 時間曲線。平均群體藥代動力學(xué)參數(shù)分別為:中央室(Vc) 表觀體積,7.57 L;腹膜腔(Vpd)表觀體積,2.44 L;中央室(CL)清除率,0.379L/h; 中樞和外周室房室間傳輸速率常數(shù)(一階)(k12 和 k21)分別為4.66和4.88 h?1;中央和腹膜的房室間傳輸速率常數(shù)(一階)(k13 和 k31)分別為0.111和0.227 h?1。在血清中,1.5~2 g i.p. q24h至q48h對于 MICs小于8≤mg/l的細(xì)菌,目標(biāo)獲得概率可以超過90%。

  然而,在不使用3-g負(fù)荷劑量(事后分析)的情況下,對于MICs≥8g/l的細(xì)菌,無一例測試方案第一天有充足的透析液暴露。在第2天,腹膜腔1.5~2 g i.p. q24h或2 g i.p.q48h提供足夠的腹腔液暴露。這些結(jié)果應(yīng)在感染的情況下進(jìn)行驗證。推薦頭孢他啶1.5~2 g i.p. q24h 到q48h用于非腹腔感染。推薦3 -g負(fù)荷和1~2 g i.p. q24h 或 2 g i.p. q48h維持劑量用于腹膜炎。


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