您所在的位置:首頁(yè) > 內(nèi)分泌科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 抗TGF-β1治療不能延緩糖尿病腎病進(jìn)展
一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、劑量范圍、Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示,雖然抗轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)β1治療具有良好的安全性和耐受性,但對(duì)于晚期糖尿病腎病患者而言,抗TGF-β1治療不能延緩疾病進(jìn)展。
2014年美國(guó)腎臟周會(huì)議上,James R. Voelker教授報(bào)道稱(chēng),事實(shí)上,由于療效不確切,這項(xiàng)臨床試驗(yàn)早在4個(gè)月前就已經(jīng)提前被終止。
這項(xiàng)研究共招募了416例處于快速疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)之中的1型和2型糖尿病患者,并將這項(xiàng)患者隨機(jī)分到接受安慰劑或不同劑量LY2382770(一種β1特異性人源性單克隆中和抗體)皮下注射治療。
該研究中,以平均血清肌酐水平變化為主要觀察終點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn),關(guān)于主要終點(diǎn)方面,任何劑量LY2382770治療都未能比安慰劑更為有效,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
研究期間,安慰劑組受試者平均血清肌酐水平從2.22mg/dl增加至2.48mg/dl,而對(duì)于不同劑量LY治療組而言,每月皮下注射2,10和50mg LY2382770受試者的平均血清肌酐水平分別從2.15,2.13和2.15mg/dl增加至2.49,2.49和2.50mg/dl.
研究受試者均為年齡25歲及以上的成年人,平均年齡為62.2歲。入選標(biāo)準(zhǔn)為女性血清肌酐水平位于1.3至3.3mg/dl之間,男性血清肌酐水平位于1.5至3.5mg/dl之間;抑或估算腎小球?yàn)V過(guò)率位于20至60ml/min/1.73m2之間;且受試者24小時(shí)尿白蛋白/肌酐比值≥800mg/g.
各組間的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)和基線特征相似,其中男性受試者占大多數(shù)(75%),且90%為2型糖尿病患者。研究期間,所有患者都接受固定劑量的腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制劑(RASi)治療。Voelker教授闡述到,這樣做的目的是選擇一個(gè)研究期間有可能發(fā)生疾病快速進(jìn)展的患者人群,以確保能夠觀察到LY的治療療效。
Voelker教授稱(chēng),目前,糖尿病腎病是一種醫(yī)療需求遠(yuǎn)遠(yuǎn)未能得到滿(mǎn)足的疾病,在世界上大部分地區(qū),糖尿病腎病仍是導(dǎo)致終末期腎臟疾病的主要原因。因此,尋找一種新的、比現(xiàn)有方法更有效的治療方案,對(duì)于腎臟學(xué)會(huì)而言義不容辭。
Voelker教授指出,TGF-β過(guò)度激活被認(rèn)為是糖尿病腎病的一個(gè)關(guān)鍵致病因素,而且,以往研究也已證實(shí),β1特異性人源性單克隆抗體與可以作用于所有3種TGF-β亞型抗體的療效相似。
Voelker教授補(bǔ)充到,此外,我們還發(fā)現(xiàn),在臨床前毒理學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)研究中,特異性抑制TGF-β1的耐受性遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于抑制所有三種TGF-β亞型,需要提及的是不同TGF-β亞型受體的表達(dá)和調(diào)節(jié)可能存在差異,但是,所有TGF-β信號(hào)通路都是通過(guò)與相同的受體復(fù)合物結(jié)合觸發(fā)。并指出,基于這些資料和其他數(shù)據(jù),我們假釋在RASi治療基礎(chǔ)上,通過(guò)使用LY調(diào)節(jié)TGF-β1過(guò)度激活可以安全地延緩腎病病變進(jìn)展。
這項(xiàng)研究接受一家***的數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)監(jiān)督,該委員會(huì)每隔一段時(shí)間定期對(duì)非盲安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估。研究期間未出現(xiàn)新的安全性問(wèn)題,但在研究后期,該委員會(huì)建議進(jìn)行一項(xiàng)計(jì)劃外的效應(yīng)分析?;谶@項(xiàng)分析的分析結(jié)果,委員會(huì)做出了提前終止研究的決定,比預(yù)定的完成時(shí)間大約提前4個(gè)月。
Voelker教授指出,不幸的是,任何一個(gè)研究治療組都未能顯示抗TGF-β1治療能夠延緩血清肌酐上升的速度。并補(bǔ)充到,在大量亞組分析中也未能顯示抗TGF-β1治療有腎臟獲益,包括基于糖尿病類(lèi)型進(jìn)行的分析。
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