鋰相關(guān)性腎囊腫一例
2012-03-14 12:41
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來源：The Lancet
責(zé)任編輯：潘樂樂
[導(dǎo)讀] 病例簡介 2008年12月，一名55歲的女性患者因嚴(yán)重血尿和排尿困難就診?；颊咦允鲈诖舜尉驮\前曾排出尿結(jié)石，并被診為尿路感染，接受環(huán)丙沙星治療1周。就診前患者因右腹部疼痛行超聲檢查，提示雙側(cè)腎囊腫，當(dāng)時(shí)其血肌酐為71 mol/L，血碳酸氫鹽為20 mmol/L，陰離
病例簡介
2008年12月，一名55歲的女性患者因嚴(yán)重血尿和排尿困難就診?；颊咦允鲈诖舜尉驮\前曾排出尿“結(jié)石”，并被診為尿路感染，接受環(huán)丙沙星治療1周。就診前患者因右腹部疼痛行超聲檢查，提示雙側(cè)腎囊腫，當(dāng)時(shí)其血肌酐為71 μmol/L，血碳酸氫鹽為20 mmol/L，陰離子間隙在正常范圍內(nèi)?；颊呒韧心I結(jié)石和雙相情感障礙癥病史，并已接受鋰劑治療約20年?；颊叩母赣H在36歲時(shí)因“腎功能衰竭”行腎移植手術(shù)，但已無法找到其病史資料； 其他家族成員無腎臟疾病病史。
結(jié)合患者的家族史和超聲檢查結(jié)果，診斷為常染色體顯性遺傳性多囊腎病，停止鋰劑治療。入院后，予行MRI檢查（附圖）提示存在雙側(cè)微小腎囊腫，雙側(cè)腎臟大小正常，左腎長10.2 cm，右腎11.0 cm.常染色體顯性遺傳性多囊腎病通常是由位于16號染色體上的PKD1基因和位于4號染色體上的PKD2基因發(fā)生突變所致。在大約60%的多囊腎病患者中存在這些基因的截?cái)嗤蛔?，但在本例患者中未發(fā)現(xiàn)。一些其他特征也提示我們考慮其他診斷：如單純性囊腫、髓質(zhì)海綿腎（又名腎髓質(zhì)囊性?。┑取３Ｈ旧w顯性遺傳性多囊腎病的影像學(xué)主要特征為腎臟體積增大并存在多個(gè)大小不等的囊腫1，而患者的腎臟在影像學(xué)上不符合上述典型的表現(xiàn)，其大小正常，并存在多個(gè)微囊腫。
腹部MRI冠狀面T2像[腎臟大小正常，多個(gè)小囊腫（箭頭）分布于整個(gè)腎實(shí)質(zhì)
另外，該患者無高血壓，這在55歲的常染色體顯性遺傳性多囊腎病患者中很少見。長期應(yīng)用鋰劑的病史成為解釋該患者腎囊腫的重要線索。使用鋰劑患者的腎臟組織學(xué)檢查表現(xiàn)為慢性腎小管間質(zhì)性腎病，特征為遠(yuǎn)端和集合管區(qū)腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化，同時(shí)可見散在于其中的微囊腫。MRI是診斷鋰相關(guān)性腎微囊腫最敏感的方法2。突出特征表現(xiàn)為腎臟體積縮小或在正常范圍，伴有多個(gè)大小在1～2 mm的微小囊腫，囊腫很少超過3 mm.根據(jù)MRI檢查結(jié)果，該患者被診斷為鋰相關(guān)性腎微囊腫。2010年5月最近1次隨訪時(shí)，該患者情況良好，血肌酐為123 μmol/L，并且在停止鋰劑治療后未出現(xiàn)任何精神癥狀。
由于鋰相關(guān)性腎病具有特征性MRI表現(xiàn)，且無需含釓造影劑，故而MRI在確診慢性鋰中毒方面非常有用。長期應(yīng)用鋰劑是鋰相關(guān)性腎病的最重要危險(xiǎn)因素，因此一旦懷疑該病應(yīng)即刻替換含鋰藥物。然而，停用含鋰藥物并不一定能阻止腎損害的進(jìn)展3。鋰劑治療導(dǎo)致腎囊腫的機(jī)制未明，在嚙齒類動(dòng)物中也發(fā)現(xiàn)存在同樣的現(xiàn)象4。在實(shí)驗(yàn)室中，鋰通常被用于增強(qiáng)經(jīng)典Wnt/β-連環(huán)蛋白信號途徑。在小鼠，該通路的持久激活與多囊腎病的發(fā)生相關(guān)5。鋰通過抑制糖原合酶激酶-3β，阻止β-連環(huán)蛋白的降解從而導(dǎo)致經(jīng)典Wnt靶基因轉(zhuǎn)錄增加。盡管經(jīng)典Wnt信號通路是正常腎臟發(fā)育所必需的，但其持久的激活會(huì)導(dǎo)致腎囊腫的發(fā)生。至于在人類，鋰是否通過該信號通路引發(fā)腎囊腫尚需要進(jìn)一步研究。
另外，該患者無高血壓，這在55歲的常染色體顯性遺傳性多囊腎病患者中很少見。長期應(yīng)用鋰劑的病史成為解釋該患者腎囊腫的重要線索。使用鋰劑患者的腎臟組織學(xué)檢查表現(xiàn)為慢性腎小管間質(zhì)性腎病，特征為遠(yuǎn)端和集合管區(qū)腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化，同時(shí)可見散在于其中的微囊腫。MRI是診斷鋰相關(guān)性腎微囊腫最敏感的方法2。突出特征表現(xiàn)為腎臟體積縮小或在正常范圍，伴有多個(gè)大小在1～2 mm的微小囊腫，囊腫很少超過3 mm.根據(jù)MRI檢查結(jié)果，該患者被診斷為鋰相關(guān)性腎微囊腫。2010年5月最近1次隨訪時(shí)，該患者情況良好，血肌酐為123 μmol/L，并且在停止鋰劑治療后未出現(xiàn)任何精神癥狀。
由于鋰相關(guān)性腎病具有特征性MRI表現(xiàn)，且無需含釓造影劑，故而MRI在確診慢性鋰中毒方面非常有用。長期應(yīng)用鋰劑是鋰相關(guān)性腎病的最重要危險(xiǎn)因素，因此一旦懷疑該病應(yīng)即刻替換含鋰藥物。然而，停用含鋰藥物并不一定能阻止腎損害的進(jìn)展3。鋰劑治療導(dǎo)致腎囊腫的機(jī)制未明，在嚙齒類動(dòng)物中也發(fā)現(xiàn)存在同樣的現(xiàn)象4。在實(shí)驗(yàn)室中，鋰通常被用于增強(qiáng)經(jīng)典Wnt/β-連環(huán)蛋白信號途徑。在小鼠，該通路的持久激活與多囊腎病的發(fā)生相關(guān)5。鋰通過抑制糖原合酶激酶-3β，阻止β-連環(huán)蛋白的降解從而導(dǎo)致經(jīng)典Wnt靶基因轉(zhuǎn)錄增加。盡管經(jīng)典Wnt信號通路是正常腎臟發(fā)育所必需的，但其持久的激活會(huì)導(dǎo)致腎囊腫的發(fā)生。至于在人類，鋰是否通過該信號通路引發(fā)腎囊腫尚需要進(jìn)一步研究。
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