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科學家發(fā)現神經母細胞瘤患者的耐藥機制

2012-08-14 16:33 閱讀:1697 來源:生物谷 責任編輯:申瓊鶴
[導讀] 盡管經過多年的精心研究,但神經母細胞瘤,成人中一種最常見和致命的腦癌仍繼續(xù)有針對性地克服抑制腫瘤生長的治療。 生物學家和腫瘤學家們早就知道,至少50%的膠質母細胞瘤患者存在一種稱為表皮生長因子受體的蛋白質EGFR的改變。 然而,膠質母細胞瘤患者要

    盡管經過多年的精心研究,但神經母細胞瘤,成人中一種最常見和致命的腦癌仍繼續(xù)有針對性地克服抑制腫瘤生長的治療。 生物學家和腫瘤學家們早就知道,至少50%的膠質母細胞瘤患者存在一種稱為表皮生長因子受體的蛋白質EGFR的改變。

    然而,膠質母細胞瘤患者要么會遇到治療的前期阻力,要么會對阻止蛋白質功能的抑制劑迅速產生耐藥性,這提示表明還有另一個信號通路在神經母細胞瘤中發(fā)揮作用。

    近日,美國加州大學圣迭戈分校(UCSD)和洛杉磯分校(UCLA)和圣保羅大學的研究人員在PNAS雜志上發(fā)表論文稱,他們發(fā)現了耐藥機制的確切原因。

    早期研究表明,抑癌基因PTEN基因在一些癌癥患者體內可能是處于關閉狀態(tài),其功能的喪失可能造成患者患者抵抗表皮生長因子受體抑制劑。 加州大學圣迭戈分校高級研究員Frank Furnari博士說:我們不禁問自己,PTEN基因是如何被發(fā)生改變的呢?時什么改變了改變其功能?

    研究人員專注于一種被稱為磷酸化的蛋白修飾過程,磷酸化控制著一些蛋白質的開啟和關閉過程。他們映射出了PTEN基因被改變或磷酸化情況,隨后開發(fā)出一種抗體,當PTEN蛋白發(fā)生磷酸化時這種抗體能辨識PTEN蛋白。然后研究團隊進行了抗體測試。與圣保羅大學Suely Marie MD合作,他們首先評估了大型系列的膠質母細胞瘤患者臨床標本,結果發(fā)現該蛋白的磷酸化情況確實存在存在。

    隨后加州大學洛杉磯分校Paul Mischel博士篩查臨床樣本的EGFR陽性,哪些對表皮生長因子受體抑制劑治療沒有回應,哪些是有反應的。結果證實PTEN基因修飾過的患者有抗表皮生長因子受體抑制劑的現象。 Furnari補充說:我們認為這PTEN的修改可能會成為一個有用的標記物,以確定是否一個病人將對生長因子受體抑制劑有響應。如果能防止磷酸化,我們的研究表明EGFR抑制劑將能更好的發(fā)揮作用。該研究小組發(fā)現了兩種酶負責關閉PTEN,即成纖維細胞生長因子受體與Src家族激酶。通過了解這些酶是如何影響抑癌功能的基因,科學家可能能夠針對不同的分子,進行干預治療,防止患者出現抵抗表皮生長因子受體抑制劑的現象。


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