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HIV感染患者應(yīng)加大流感疫苗接種劑量

2013-01-14 15:23 閱讀:3352 來(lái)源:medlive.cn 作者:網(wǎng)* 責(zé)任編輯:網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀]   研究人員發(fā)現(xiàn),HIV患者接種4倍標(biāo)準(zhǔn)劑量的流感疫苗能獲得更高的血清保護(hù)效果。   美國(guó)費(fèi)城賓夕法尼亞大學(xué)的PabloTebas博士及其同事的研究結(jié)果顯示:與接受標(biāo)準(zhǔn)劑量流感疫苗的HIV患者相比,接受大劑量流感疫苗的HIV患者血清抗體保護(hù)率提高了,在H1N1(甲
流感疫苗

  研究人員發(fā)現(xiàn),HIV患者接種4倍標(biāo)準(zhǔn)劑量的流感疫苗能獲得更高的血清保護(hù)效果。

  美國(guó)費(fèi)城賓夕法尼亞大學(xué)的PabloTebas博士及其同事的研究結(jié)果顯示:與接受標(biāo)準(zhǔn)劑量流感疫苗的HIV患者相比,接受大劑量流感疫苗的HIV患者血清抗體保護(hù)率提高了,在H1N1(甲型H1N1流感)組提高了9%(95%CI=1-17,P=0.029),influenzaB(乙型流感)組為11%(95%CI=1-21,P=0.03),H3N2(甲型H3N2流感)組為3%(無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。

  “對(duì)于每一個(gè)抗原的研究,相對(duì)于接受標(biāo)準(zhǔn)劑量流感疫苗的HIV患者,接種大劑量的流感疫苗會(huì)提高平均抗體滴度、血清轉(zhuǎn)換率、血清抗體保護(hù)率。”PabloTebas博士及其同事把這項(xiàng)結(jié)果在線(xiàn)發(fā)表在了《內(nèi)科學(xué)年鑒》上。他們還說(shuō),不管是高劑量組還是標(biāo)準(zhǔn)劑量組,患者都能夠很好的耐受,并且兩者之間不良事件發(fā)生率相近。

  季節(jié)性流感疫苗在健康人群預(yù)計(jì)已經(jīng)能夠達(dá)到70-90%保護(hù)性作用。“雖然這項(xiàng)結(jié)果并不是在所有實(shí)驗(yàn)中都取得一致性結(jié)果,但至少有幾個(gè)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明,同普通人群比較,HIV患者的抗體應(yīng)答比較低。”作者在前言中指出,“所以評(píng)估那些能夠提高HIV患者流感疫苗效度的方法就顯得很有必要。”

  為了探討這個(gè)課題,作者提出這樣一個(gè)問(wèn)題:提高流感疫苗的劑量能否增加疫苗的有效性?之后便設(shè)計(jì)了一項(xiàng)雙盲隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)。190位大于18歲有接種流感疫苗征象的HIV患者被納入研究,他們要么是正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療,要么是沒(méi)有接受治療并且在研究開(kāi)始后的30天內(nèi)也不準(zhǔn)備接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。

  參與者被隨機(jī)分為標(biāo)準(zhǔn)劑量組(93人)或高劑量組(97人)。標(biāo)準(zhǔn)劑量組每種菌株的流感病毒接種15微克三價(jià)流感疫苗,而高劑量組每種菌株的流感病毒接種60微克。

  實(shí)驗(yàn)結(jié)果的判定包括:接種后21天到28天血清保護(hù)抗體滴度達(dá)標(biāo)患者所占的比例,接種后28天內(nèi)發(fā)生不良事件的頻率及嚴(yán)重程度,接種前后血清轉(zhuǎn)換率和血清血凝抑制效價(jià)。

  實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)為:實(shí)驗(yàn)21至28天時(shí)血清抗體滴度1:40或更高;血清轉(zhuǎn)換率高于原有的4倍。

  參與者的CD4細(xì)胞數(shù),HIV病毒載量和流感抗體計(jì)數(shù)在基線(xiàn)時(shí)就已測(cè)定。接種H1N1,H3N2和influenzaB病毒株后21-28天跟蹤隨訪(fǎng)流感病毒抗體計(jì)數(shù)。

  研究人員在接種后的第4天,第10天電話(huà)隨訪(fǎng)不良事件發(fā)生的情況,并在第21天至28天跟蹤隨訪(fǎng)觀(guān)察不良事件發(fā)生的情況。

  在基線(xiàn)水平時(shí),H1N1組和influenzaB組中不管高劑量還是標(biāo)準(zhǔn)劑量,血清保護(hù)抗體滴度達(dá)標(biāo)患者人數(shù)都接近一半:H1N1中高劑量組為49%,標(biāo)準(zhǔn)劑量組為52%;influenzaB中分別為49%和52%。但在H3N2中高劑量組卻不及一半,分別是44%和52%。

  基線(xiàn)時(shí)血清血凝抑制濃度在組間的三個(gè)抗原中十分相似。但是接種后的平均濃度高劑量組卻幾乎是低劑量組的兩倍:在H1N1為686比344,H3N2為739比324,influenzaB為140比64。

  在隨訪(fǎng)的21天至28天,整體而言,高劑量組表現(xiàn)出更強(qiáng)的免疫原性,雖然免疫原性的差別只在H1N1組和influenzaB組有顯著性(P分別是0.029和0.03)。在高劑量組血清轉(zhuǎn)換率也顯著增高,但僅在H1N1組(75%比59%,P=0.018)和influenzaB組(56%比34%,P=0.003)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而在H3N2組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(78%比74%,P=0.5)。

  一項(xiàng)獨(dú)立的探究性的分析顯示,血清CD4計(jì)數(shù)小于0.200x109個(gè)/升的患者無(wú)論在高劑量組還是標(biāo)準(zhǔn)劑量組都不能很好地對(duì)流感疫苗起反應(yīng),而且在基線(xiàn)水平測(cè)量時(shí)有保護(hù)性抗體的人數(shù)也不多。

  常見(jiàn)的不良事件發(fā)生率在兩組中幾乎相等,包括:

  壓痛:高劑量組受試者人數(shù)的10%,標(biāo)準(zhǔn)劑量組受試人數(shù)的10.5%;

  不舒適:高劑量組13%,標(biāo)準(zhǔn)劑量組14.7%;

  肌痛:高劑量組19%,標(biāo)準(zhǔn)劑量組17.9%;

  全身不良事件的發(fā)生率在兩組相同(60%),而局部不良事件在高劑量組發(fā)生更為常見(jiàn)(30%比16.8%),尤其在比較兩組疼痛發(fā)生率時(shí)更為明顯(高劑量組15%,標(biāo)準(zhǔn)劑量組4.2%)。

  作者指出高劑量單一流感抗體比常規(guī)劑量的三聯(lián)疫苗作用更強(qiáng),以后可以研究新的給藥策略(如一次性給予大劑量還是多次給予小劑量),研發(fā)替代藥物,或者在疫苗中添加佐劑。

  這項(xiàng)研究有一些局限性,如樣本量偏低,沒(méi)有檢測(cè)流感疫苗的其他作用(如能否在臨床上預(yù)防流感,在HIV膿毒血癥患者及CD4細(xì)胞少于0.200x109個(gè)/升的患者是否能起作用),還有就是基線(xiàn)水平的血清陽(yáng)性率過(guò)高(可能是因?yàn)榱鞲辛餍袝r(shí)注射流感疫苗很普遍)。
 


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