日本黄色小说视频,日韩在线一区二区三区免费视频,亚洲电影在线,精品欧美日韩一区二区三区,久久香蕉国产线看观看亚洲卡,美女浴室,美女脱衣诱惑

 

　　組蛋白甲基修飾酶在多種生物過程如異染色質(zhì)形成、X染色體失活、轉錄調(diào)控中發(fā)揮重要功能。目前發(fā)現(xiàn)的組蛋白賴氨酸甲基轉移酶中，多數(shù)為含有SET結構域的蛋白質(zhì)，其中有一類較為特殊，它們的SET結構域被一個嵌入的MYND結構域分隔成為兩部分，這類蛋白質(zhì)也因此得名為Smyd（含有SET結構域和MYND結構域的）家族蛋白。Smyd3隸屬于Smyd家族，能特異性地催化組蛋白H3第4位賴氨酸（H3K4）的甲基化，從而調(diào)控靶標基因的轉錄。此外，Smyd3催化血管內(nèi)皮生長因子受體1第831位賴氨酸的甲基化以增強其激酶活性?，F(xiàn)已有證據(jù)表明，Smyd3與肝癌和結腸癌的發(fā)生發(fā)展相關。

 

　　丁建平組博士生徐曙彤等人解析了全長的人源Smyd3蛋白和輔因子產(chǎn)物腺苷高半胱氨酸的復合物晶體結構。結構分析和比對顯示，Smyd3在SET結構域之后緊接有一個結合鋅離子且三級結構較為獨特的post-SET結構域，而C端區(qū)域主要包含了一個TPR結構域，SET、post-SET和TPR結構域共同組成了一個窄而深的底物結合口袋。這是含SET結構域的賴氨酸甲基轉移酶中除SET結構域以及其兩端緊連的pre-SET/post-SET結構域之外，其他區(qū)域也參與活性位點形成的首次報道。結合生化數(shù)據(jù)，研究發(fā)現(xiàn)post-SET結構域和TPR結構域在催化過程中發(fā)揮重要作用，而第239位的酪氨酸的酚羥基則是Smyd3發(fā)揮酶活所必需的。嵌入SET結構域中的MYND結構域位于底物結合口袋的附近，其表面帶有大量的正電荷。進一步的生化實驗結果顯示，DNA能結合并增強Smyd3的組蛋白甲基轉移酶活性，而這個過程極有可能是通過MYND結構域與DNA直接結合來介導的。這些研究結果揭示了Smyd3的獨特特征，闡述了Smyd3發(fā)揮甲基轉移酶活性的結構基礎和可能的調(diào)控機制，對相關疾病的診療及潛在藥物開發(fā)具有重要意義。