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“關于紅斑痤瘡的治療,將迎來更美好的前景。”加州大學舊金山分校的KanadeShinkai醫(yī)生在太平洋皮膚病學會年會上指出,“目前有兩種激動人心的新治療”似乎可以改變這種治療困難疾病的臨床實踐,目前研究者仍在繼續(xù)收集更多關于其應用的數據。
使用利福昔明抑制小腸細菌過度生長和8月份剛剛通過核準作為首個治療紅斑痤瘡紅斑的局部用藥的溴莫尼定新劑型的治療紅斑痤瘡方案的初步數據令人鼓舞。
這一策略起源于2008年的一項研究,該研究顯示,113例紅斑痤瘡患者中有52例(46%)伴有小腸細菌過度生長(SIBO),而60例健康的匹配對照中僅有3例(5%)伴有SIBO。使用抗生素利福昔明400mg每日3次,用藥10天,治療SIBO,結果45例SIBO得到根治的患者中有35例(78%)紅斑痤瘡消失。其中96%的患者維持紅斑痤瘡消失長達9個月。2例患者的紅斑痤瘡與SIBO同時復發(fā)。更近期的一項初步研究顯示,63例紅斑痤瘡患者中的32例(51%)伴有SIBO,而一般人群中的30例對照受試者中僅有7例(23%)伴有SIBO。在28例因SIBO服用利福昔明的患者中,46%的患者紅斑痤瘡消失,25%發(fā)生中度改善,11%發(fā)生輕度改善。18%的患者紅斑痤瘡未見改善。在這項研究中,皮膚科醫(yī)生確認了多數紅斑痤瘡病例。研究使用一種陽性乳果糖/葡萄糖呼吸測試作為診斷SIBO的替代指標,這是一種較標準診斷方法空腸抽吸侵入性更小的方法。需要進行使用空腸抽吸診斷方法的更大規(guī)模的雙盲研究,“以證實這是一種有價值的治療,”Shinkai醫(yī)生說。
研究者推測,SIBO可能通過增加腫瘤壞死因子-α、抑制白細胞介素-17或增加1型T輔助細胞通路基因表達,以調控細胞因子,并促使發(fā)生皮膚炎癥。機械地講,腸道可能誘導分子模擬,從而導致這些細胞因子觸發(fā)的腸道外疾病,Shinkai醫(yī)生說:“紅斑痤瘡的治療可能非常困難。這至少是我們可以嘗試的一條路徑,”她說,伴有更多GI癥狀的紅斑痤瘡患者“將是我們采用利福昔明治療的目標人群。”
對紅斑痤瘡治療方案的另一追加藥物為新的0.33%的局部使用溴莫尼定凝膠(Mirvaso),這一藥物于2013年8月經美國食品藥品管理局核準用于治療成人紅斑痤瘡的面部紅斑。每克凝膠含酒石酸溴莫尼定5mg,相當于溴莫尼定游離堿3.3mg,消瘦該藥物的高德美公司聲稱。“鑒于當前我們對紅斑痤瘡患者的建議,即避免觸發(fā)因素或考慮激光治療,這是一個非常重要的突破,”她說。溴莫尼定是一種高選擇性α2-腎上腺素能激動劑,對血管的收縮作用很強。由于其已長期應用于青光眼治療,故安全性和療效特性均已明確,但局部用凝膠是一種新的劑型。
本項核準是基于高德美公司資助的在總共391例患者中進行的關于不同劑量凝膠的2項關鍵試驗,該研究顯示劑量依賴性紅斑減少12小時,且臨床醫(yī)生、患者和色度儀評定的紅斑有二度改善。這種藥物起效很快,并且耐受性良好,Shinkai醫(yī)生說。停用藥物可導致一種快速耐受,這種快速耐受也見于其他用于治療鼻腔或結膜充血的
Shinkai醫(yī)生認為,目前斷言這種治療的效益仍為時過早,尚需更多關于溴莫尼定長期應用治療紅斑痤瘡的紅斑的數據。“但我認為這是一種相當激動人心的新進展”,是對現有的少數治療工具的有益補充
Shinkai醫(yī)生披露無相關利益沖突。
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