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    近期中科院昆明動物所的研究人員在一個已知的歐洲人群精神分裂癥易感基因中發(fā)現(xiàn)新的功能突變，并由此證實(shí)這一基因?qū)χ袊巳夯季穹至寻Y有確切作用。該研究結(jié)果發(fā)表于國際精神病學(xué)著名刊物《美國精神病學(xué)期刊》（影響因子，12.76）上。

    領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是昆明動物研究所比較基因組學(xué)實(shí)驗(yàn)室宿兵研究員，其早年畢業(yè)于武漢大學(xué)，之后于美國德克薩斯大學(xué)修斯頓人類遺傳學(xué)中心進(jìn)行博士后研究工作，目前任中國科學(xué)院昆明動物所研究員，細(xì)胞與分子進(jìn)化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，是中科院杰出引進(jìn)入才。這項(xiàng)研究由宿兵實(shí)驗(yàn)室博士研究生李明與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所、云南省精神病醫(yī)院、玉溪市第二人民醫(yī)院以及美國弗吉尼亞洲立大學(xué)（Virginia Commonwealth University）等單位合作。

    精神分裂癥是一種常見的精神疾病，患者會出現(xiàn)幻覺、妄想等癥狀，不僅嚴(yán)重影響患者的身心健康，同時也大大增加了社會負(fù)擔(dān)，影響社會穩(wěn)定和經(jīng)濟(jì)發(fā)展。這種疾病是一種由多基因調(diào)控的復(fù)雜精神疾病之一，且具有很強(qiáng)的遺傳性。近年來，隨著全基因組關(guān)聯(lián)性分析（Genome-wide association study, GWAS）的逐步開展，人們已經(jīng)報道了一系列的精神分裂癥易感基因。ZNF804A是最近首先在歐洲人群中通過病例-對照研究發(fā)現(xiàn)的一個精神分裂癥易感基因。然而，隨后在中國人群中的驗(yàn)證研究卻報道了不一致的結(jié)果。

    為了探究ZNF804A在中國人群中是否是精神分裂癥的易感基因，昆明動物研究所宿兵研究員的實(shí)驗(yàn)室（博士研究生李明）通過與云南省精神病醫(yī)院和玉溪市第二人民醫(yī)院合作，對這兩個地區(qū)的2207份病例-對照樣本進(jìn)行了系統(tǒng)的遺傳學(xué)分析。

    研究發(fā)現(xiàn)，在歐洲人群中報道的ZNF804A的一個同精神分裂癥顯著相關(guān)的序列多態(tài)位點(diǎn)（rs1344706）在研究的云南樣本中并不與精神分裂癥相關(guān)。但是，他們在前人沒有關(guān)注的ZNF804A基因調(diào)控區(qū)卻發(fā)現(xiàn)了兩個新的相關(guān)位點(diǎn)（rs359895和rs1021042）。進(jìn)一步的功能實(shí)驗(yàn)證明，在rs359895位點(diǎn)的序列突變會增強(qiáng)ZNF804A基因調(diào)控區(qū)同廣譜轉(zhuǎn)錄因子Sp1的結(jié)合力，從而上調(diào)ZNF804A的轉(zhuǎn)錄。這一結(jié)果同臨床上報道的精神分裂癥病人大腦中ZNF804A表達(dá)升高的現(xiàn)象是一致的。

    新研究發(fā)現(xiàn)揭示了一個新的ZNF804A功能突變。這個突變可能是中國人群中導(dǎo)致精神分裂癥發(fā)生的重要遺傳因素之一。