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CKD-MBD的骨外鈣化及其合理補鈣研究

2013-11-15 09:27 閱讀:1915 來源:醫(yī)學論壇 作者:江* 責任編輯:江帆
[導讀] 在2013年美國腎臟病學會(ASN)年會上,有關慢性腎臟病-礦物質和骨異常(CKD-MBD)的內容是本次年會的重要議題之一。加拿大的拉吉(Raggi)教授和賈馬爾 (Jamal)副教授分別做了題為“骨外鈣化的非尋常負擔”和“一個內分泌專家對補鈣看法”的演講,意大利貝

  在2013年美國腎臟病學會(ASN)年會上,有關慢性腎臟病-礦物質和骨異常(CKD-MBD)的內容是本次年會的重要議題之一。加拿大的拉吉(Raggi)教授和賈馬爾 (Jamal)副教授分別做了題為“骨外鈣化的非尋常負擔”和“一個內分泌專家對補鈣看法”的演講,意大利貝拉西齊(Bellasiji)教授則就CKD-MBD中,骨-礦物質代謝紊亂對患者心血管預后的影響做了重點介紹。

  骨外鈣化的非尋常負擔

  礦物質和骨代謝異常對CKD而言是一個早期就存在的威脅,而血管鈣化則是其重要的問題。CKD的血管鈣化包括動脈粥樣硬化和尿毒癥性動脈病變,目前可通過多排螺旋CT和電子束CT對動脈病變進行精細檢測。

  血管鈣化預示死亡風險增加 臨床研究表明,高齡血液透析患者通過高分辨率電子束CT計算的冠狀動脈鈣化(CAC)積分顯著高于非透析、無冠狀動脈疾病、年輕的CKD患者。美國學者對166例維持性血液透析患者為期6年的研究發(fā)現(xiàn),CAC積分是血液透析患者死亡的***預測因素,CAC積分為1~100分、101~400分和>400分者的全因死亡率分別是18.7%、32.1%和41.7%。布洛克(Block)等研究發(fā)現(xiàn),CAC積分還是新進入血液透析患者全因死亡的預測因素。

  法國學者的研究還表明,血管鈣化是終末期腎臟病患者心血管死亡和全因死亡的強預測因素,頸動脈、腹主動脈、髂股動脈和小腿動脈均存在鈣化患者的死亡率高達73%。

  血管鈣化的預防 一項在美國完成的隨機對照研究(RCT)顯示,與傳統(tǒng)鈣劑對比,非含鈣的磷結合劑司維拉姆可減輕血液透析患者冠狀動脈和主動脈鈣化。

  進一步研究還發(fā)現(xiàn),對于已存在冠狀動脈鈣化(即使很輕微)新進入血液透析的患者,司維拉姆預防未來發(fā)生冠狀動脈鈣化的優(yōu)勢更加明顯。《柳葉刀》雜志在今年10月發(fā)表的一篇薈萃分析文章指出,與使用含鈣的磷結合劑相比,非含鈣的磷結合可使CKD患者全因死亡率下降22%。

  對于非透析CKD患者,新的研究表明,與司維拉姆治療組比較,低磷飲食組和含鈣磷結合劑治療組患者均較研究前(2年)的冠狀動脈總鈣化積分(TCS)顯著提高(P值均小于0.001)。

  ADVANCE研究觀察了鈣敏感受體激動劑西那卡塞(cinacalcet)加小劑量維生素D對接受血液透析治療CKD患者血管鈣化的影響,結果表明,與單用維生素D相比,滴定劑量的西那卡塞加小劑量維生素D可減輕血管(主動脈)和心臟瓣膜(主動脈瓣和三尖瓣)的鈣化。

  針對甲狀旁腺次全切除術能否降低透析患者的死亡率,最近美國學者對臨床資料的分析表明,術后平均隨訪3.6年,甲狀旁腺次全切除可降低血液透析患者全因死亡的長期風險(P=0.006);與非手術方式比較,甲狀旁腺次全切除可降低37%的全因死亡風險和33%的心血管死亡風險。

  一個內分泌專家對補鈣的看法

  長期以來,由于含鈣磷結合劑被廣泛應用于CKD-MBD高磷血癥的治療,所以鈣補充對人體的益處和損害應當?shù)玫侥I科醫(yī)師的正確認識。

  補鈣對骨的影響研究結果不一 新西蘭一項5年隨訪研究表明,對于每天補充檸檬酸鈣1000 mg的健康絕經(jīng)后女性(年齡74±4歲),其血中堿性磷酸酶和Ⅰ型前膠原水平明顯下降,提示鈣劑的補充可造成骨骼代謝的異常。

  在瑞典一項為期19年的前瞻性隊列研究中,分析了61433名年齡大于50歲女性的隨訪資料,結果表明,增加飲食中鈣的攝入(每天推薦量800 mg)與骨折發(fā)生和骨質疏松癥無關。

  美國學者最近發(fā)表的薈萃分析文章證實了鈣的攝入與髖骨骨折風險無關,其中有4項RCT研究還表明,每天補充800~1600 mg鈣可能增加髖骨骨折風險。

  《新英格蘭醫(yī)學雜志》于1997年發(fā)表的RCT研究表明,鈣的補充不能預防哺乳期女性骨的丟失,僅能輕度增加斷乳后女性的骨密度。

  2006年,《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表了一篇題為“補充鈣加維生素D3與骨折風險”的RCT研究,36282名絕經(jīng)后女性(年齡50~79歲)接受了為期7年的隨訪,結果表明,每天1000 mg碳酸鈣加400 IU維生素D3可使健康絕經(jīng)后女性髖骨骨密度小幅度提高,但不能降低髖骨骨折的發(fā)生,且會增加腎結石的風險。

  補鈣或可增加心血管事件風險 2008年,在發(fā)表于《英國醫(yī)學雜志》的一項RCT研究中,受試者為1471名年齡大于55歲的絕經(jīng)后女性(平均年齡74歲),平均隨訪5年,結果表明,與安慰劑組比較,每天補充1000 mg檸檬酸鈣的健康絕經(jīng)后女性心血管事件發(fā)生率有上升趨勢。

  2010年,發(fā)表在《英國醫(yī)學雜志》的一篇題為“補鈣對心肌梗死和心血管事件的影響”的薈萃分析文章表明,鈣的補充(不同時補充維生素D3)與心肌梗死的風險上升相關(P=0.035)。

  對于CKD患者鈣的補充,Jamal副教授最后總結為:每天鈣攝入總量不超過1200 mg,如果有心血管疾病者應該更少;從飲食中來源的鈣是最佳的補充;如果使用鈣劑應該選用低溶解度和在餐后服用;如果以預防骨折為目的,要選用已被證實為有效抗骨折效果的措施。


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