克羅恩病激素耐藥的關(guān)鍵因素
近日來自美國佛羅里達(dá)大學(xué)Sc**ps研究所（TSRI）的研究人員證實(shí)了一種正常的免疫細(xì)胞亞群可能在克羅恩病患者耐藥，特別是激素耐藥中扮演重要角色。相關(guān)研究于2014年1月6日在線發(fā)表在《ExperimentalMedicine》雜志上。
據(jù)估算在美國70萬克羅恩病患者中耐藥者占2/3至3/4.克羅恩病為一種可以累及整個(gè)消化道的自身免疫性疾病，有時(shí)甚至需要手術(shù)治療。當(dāng)克羅恩病患者對激素等常規(guī)治療耐藥后，臨床醫(yī)生通常會考慮手術(shù)治療。
Th17細(xì)胞是白細(xì)胞家族的重要成員之一，參與包括克羅恩病在內(nèi)的多種自身免疫性疾病。研究人員發(fā)現(xiàn)人體的TH17細(xì)胞亞群可表達(dá)MDR1基因（產(chǎn)物為多藥轉(zhuǎn)運(yùn)體）而且這些細(xì)胞與克羅恩病患者的炎癥反應(yīng)存在一定相關(guān)性。MDR1基因主要促進(jìn)腫瘤耐藥的發(fā)生，此外在T細(xì)胞存活和激素耐藥中扮演重要角色，特別是在克羅恩病患者受炎癥侵犯的腸道黏膜中表達(dá)增強(qiáng)。
健康人群中表達(dá)MDR1基因的TH17細(xì)胞僅占克羅恩病4+T細(xì)胞的5%-10%,而相比之下，克羅恩病患者體內(nèi)活動(dòng)性炎癥組織中MDR1+ TH17細(xì)胞可占克羅恩病4+T細(xì)胞的60%左右。研究結(jié)果還顯示MDR1+ TH17細(xì)胞對內(nèi)源性和外源性的類固醇均耐藥，而眾所周知合成類固醇是治療多種自身免疫性疾病的一線藥物。
關(guān)于這些促炎細(xì)胞的表達(dá)是否隨病程的延長而增加尚不清楚，但實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明克羅恩病患者的激素治療本身就可以促進(jìn)MDR1+TH17細(xì)胞的聚集，對此研究者計(jì)劃將開展更進(jìn)一步的研究。
專家觀點(diǎn)
TSRI生物學(xué)家Mark Sundrud教授（研究主要參與者）
這是首個(gè)被明確定位的特異性促炎T細(xì)胞亞群，我們已經(jīng)能夠從克羅恩病患者的壞死組織中直接分離提取該類細(xì)胞，并發(fā)現(xiàn)這些促炎細(xì)胞基因的過度表達(dá)可能與疾病存在相關(guān)性。
如果一個(gè)T細(xì)胞表達(dá)MDR1基因，那么它可以迅速生長并從T細(xì)胞群中脫穎而出，當(dāng)T細(xì)胞接觸到激素時(shí)，只有這種T細(xì)胞亞群能夠存活并進(jìn)一步增殖活化。
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