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    2014年即將結(jié)束，Medscape請幾位專家介紹了今年血液學(xué)惡性腫瘤的重大進(jìn)展。以下是多發(fā)性骨髓瘤，急性淋巴細(xì)胞白血病，急性髓系白血病，慢性淋巴細(xì)胞白血病和非霍奇金淋巴瘤的亮點。

    【多發(fā)性骨髓瘤】

    據(jù)梅約診所的Shaji Kumar博士所說，經(jīng)國際骨髓瘤工作組更新的多發(fā)性骨髓瘤定義將會對實踐有重大影響?，F(xiàn)在，除了已存在的可歸于CRAB的特征（血鈣過多，腎衰竭，貧血和骨損傷），定義包括已驗證的生物標(biāo)志，這些生物標(biāo)志預(yù)測CRAB特征的早期發(fā)展。

    “我們定義骨髓瘤的方法是我們開始治療之前患者必須具有CRAB癥狀。問題是一些改變，比如腎功能不全和骨疾病，一旦發(fā)生會導(dǎo)致患者虛弱。”Kumar博士說，“新的指南轉(zhuǎn)向治療減弱的障礙。現(xiàn)在，如果臨床醫(yī)生看到骨髓漿細(xì)胞為60%或更多，血清自由輕鏈比為100或更多，或MRI掃描顯示兩處或兩處以上的損傷，他們就可以開始治療。”

    在最近的ASH年會上，研究者展示了**RE試驗3期數(shù)據(jù)，顯示在來那度胺和**中加入卡非佐米可以改善復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者中位無進(jìn)展生存期（PFS）6個月。

    馬薩諸塞州綜合醫(yī)院主任Noopur Raje博士說“卡非佐米于幾年前被批準(zhǔn)用于硼替佐米難治患者的加速期。**RE試驗是驗證性實驗。”

    一些研究藥物的積極消息始終貫穿2014年。1/2期數(shù)據(jù)支持全口服三聯(lián)療法（ixazomib,**，來那度胺）治療未經(jīng)治療的多發(fā)性骨髓瘤患者的3期試驗。在ASCO年會上，研究者報道了daratumumab和SAR6509842期試驗的滿意結(jié)果。

    “這兩種藥物都顯示了良好的單藥活性，” Raje博士說，“ASH展示了daratumumab聯(lián)合來那度胺和硼替佐米治療復(fù)發(fā)或復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者的2期數(shù)據(jù)，緩解率超過了80%.”

    現(xiàn)在Daratumumab正在進(jìn)行加速審批進(jìn)程。在ASH會議中，研究者展示了SAR650984聯(lián)合來那度胺和**治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者的結(jié)果，顯示緩解率大約為65%.

    不好的地方在于組蛋白去乙?；敢种苿℉DAC）帕比司他在進(jìn)展中似乎已經(jīng)停止。在ASCO年會中，PANORAMA-13期試驗證實在硼替佐米和**中加入帕比司他治療復(fù)發(fā)或難治骨髓瘤患者可以改善PFS4個月。

    “每個人都想帕比司他將是FDA批準(zhǔn)的下一種藥物，但是FDA腫瘤藥咨詢委員會投票反對帕比司他的批準(zhǔn)，主要是因為它的毒性，” Raje博士說，“這種聯(lián)合療法具有相當(dāng)大的胃腸道毒性和血小板減少癥。問題是，現(xiàn)在HDAC抑制劑的發(fā)展發(fā)生了什么？我們應(yīng)該考慮聯(lián)合其它沒有交叉毒性的化合物嗎？”