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    近日來(lái)自美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院達(dá)納法癌癥研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的研究人員通過(guò)小鼠模型發(fā)現(xiàn)了一種可觸發(fā)肝臟炎癥，促使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞的分子機(jī)制，并證實(shí)一種特殊的micro-RNA——miR-124可用于預(yù)防和治療肝癌。相關(guān)研究論文在線發(fā)表在12月9日的《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

    肝癌是最常見(jiàn)的腫瘤類型，在世界范圍內(nèi)腫瘤相關(guān)性死亡因素中排名第三，全球每年有超過(guò)50萬(wàn)新患者。環(huán)境因素及慢性感染例如慢性肝炎被視為是導(dǎo)致肝癌的重要病因，然而直到現(xiàn)在科學(xué)家們對(duì)于其關(guān)聯(lián)的分子機(jī)制仍知之甚少。

    在這篇文章中，達(dá)納法癌癥研究所癌癥免疫學(xué)及艾滋病系Dimitrios Iliopoulos及同事發(fā)現(xiàn)小鼠在接觸強(qiáng)致癌化合物二乙基亞硝胺（DEN）后，細(xì)胞中的分子環(huán)路受到了激活，促使細(xì)胞進(jìn)入炎癥狀態(tài)。一旦這一炎癥環(huán)路被開(kāi)啟，即使只有幾天的時(shí)間，也將使得細(xì)胞陷入到永無(wú)止境的反饋環(huán)中，從而產(chǎn)生出“滾雪球效應(yīng)”（ snowball effect），最終導(dǎo)致了肝癌形成。

    此前，Iliopoulos課題組曾在乳腺癌中發(fā)現(xiàn)過(guò)相似的反饋回路，并證實(shí)一種特殊的microRNA——miR-124是該回路的關(guān)鍵元素。在新研究中，Iliopoulos等發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞中miR-124和反饋回路中的另一關(guān)鍵因子HFN4α的活性均受到了顯著抑制。HFN4α是在肝細(xì)胞生成和正常生物功能維持中起關(guān)鍵性作用的重要因子。研究人員證實(shí)當(dāng)HNF4α受到抑制時(shí)，細(xì)胞進(jìn)入到臨時(shí)的炎癥狀態(tài)。僅在數(shù)天時(shí)間內(nèi)，這一臨時(shí)的炎癥反應(yīng)便借助于反饋回路持續(xù)放大轉(zhuǎn)化為了慢性炎癥反應(yīng)。

    由于HNF4α 和 miR-124之間存在相互作用，科學(xué)家們于是猜想提高miR-124的活性或可恢復(fù)HNF4α正?；钚?，終止失控的炎性反饋，抑制腫瘤生長(zhǎng)。為了檢驗(yàn)這一猜想，研究人員對(duì)DEN處理的肝癌模型小鼠給予每周一次的miR-124治療。在連續(xù)治療4周后，研究人員證實(shí)miR-124通過(guò)誘導(dǎo)癌細(xì)胞自毀的方式抑制了超過(guò)80%的腫瘤生長(zhǎng)。此外，他們還證實(shí)該治療未引起其他重要臟器例如腎臟、脾臟、心肺的毒副作用。

    “這是我們首次證實(shí)miR-124可預(yù)防和治療肝癌，”Iliopoulos說(shuō)：“我們希望未來(lái)miR-124能夠用于高風(fēng)險(xiǎn)人群例如慢性丙型肝炎患者預(yù)防肝癌，或是作為肝癌患者的治療藥物。”目前Iliopoulos正計(jì)劃于2012年啟動(dòng)miR-124對(duì)肝癌的I期臨床試驗(yàn)。