您所在的位置:首頁 > 血液科醫(yī)學進展 > Lancet綜述:抗體-藥物偶聯(lián)物治療非霍奇金淋巴瘤的療效
盡管非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的預后不斷改善,但是接受利妥昔單抗療法復發(fā)之后的患者仍然對挽救療法有抗性。作為一線療法,免疫化學療法,比如利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、長春新堿、阿霉素和氫化**(R-CHOP)治療高危患者的結果仍然差強人意。更加侵襲性的療法,包括大劑量化療法和自體干細胞移植,并未顯示獲益,而且老年患者可能對其不耐受。由于三分之一的非霍奇金淋巴瘤患者年齡>75歲,因此新藥的安全性是重要考慮事項。
目前正在研究的治療非霍奇金淋巴瘤的polatuzumab vedotin和pinatuzumab vedotin是兩種新的抗體-藥物偶聯(lián)物,分別靶向CD79B和CD22.這兩種藥物都包含連接微管抑制劑、monomethyl auristatin E的B細胞抗體。在《The Lancet Oncology》雜志中,Maria Corinna Palanca-Wessels及其同事報道了polatuzumab vendotin治療復發(fā)/難治NHL和慢性淋巴細胞白血?。–LL)患者的1期研究結果。研究共納入95名患者,包括77名NHL患者和18名CLL患者。
所有患者似乎對polatuzumab vedotin都耐受。在2期推薦劑量(2.4 mg/kg)時,最常見的不良反應是嗜中性粒細胞減少癥和周圍神經病變。3-4級毒性反應不常見,除了嗜中性粒細胞減少癥——發(fā)生于大約40%的非霍奇金淋巴瘤患者中,沒有顯著臨床并發(fā)癥。接受2期推薦劑量的患者一半以上發(fā)生周圍神經病變,但是通??煽?。重要的是,利妥昔單抗和polatuzumab vedotin的共同使用時可行的,而且對藥代動力學沒有影響,也沒有毒性作用。
25名接受2期推薦劑量治療的彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)中有14(67%)名患者發(fā)生緩解(4名完全緩解,10名部分緩解)。15名惰性非霍奇金淋巴瘤患者中有3名發(fā)生完全緩解,4名發(fā)生部分緩解。由于大多數(shù)患者接受過至少三種療法,所有這些結果比較良好。作為對照,一項評估idelalisib治療復發(fā)/難治惰性非霍奇金淋巴瘤患者的研究中,71/125名患者發(fā)生緩解,6%達到完全緩解。
與有效療法相比,什么可能是polatuzumab vedotin的比較優(yōu)勢呢?DLBCL是最常見的NHL亞型,它至少有兩種起源分子細胞亞型:生發(fā)中心B細胞(GCB)和活化B細胞(**)。生物學上,這些亞型各種體細胞突變和異常信號通路相關。依魯替尼、蛋白酶體抑制劑和免疫調節(jié)藥物通常優(yōu)先作用于** DLBCL.在評估依魯替尼治療復發(fā)/難治DLBCL患者的2期研究中,40%的** DLBCL患者發(fā)生緩解,而5%的GCB DLBCL患者發(fā)生緩解。
開始治療前進行準確的分子亞組分配是必要的。盡管如此,分子亞組的鑒定仍然很困難,即使是使用精確的免疫組織化學算法。Polatuzumab vedotin顯示可誘導大多數(shù)**和GCB DLBCL細胞系的細胞凋亡,表明它可有效用于治療DLBCL亞型,而不需要精細的分子檢測。
Polatuzumab vedotin的耐受安全性和與利妥昔單抗聯(lián)合的潛力使它成為一線療法的理想藥物。一項進行的研究正在檢測polatuzumab vedotin代替R-CHOP中長春新堿治療新診斷DLBCL患者的療效。這一方案可以改善標準一線免疫化學療法治療所有DLBCL亞型的預后,但是需要明確的3期數(shù)據。
在復**況下,抗體-藥物偶聯(lián)可能引入二線化療法中改善挽救療法,并增加可接受自體干細胞移植患者的數(shù)量。盡管移植對復發(fā)惰性非霍奇金淋巴瘤患者的作用爭議越來越多,但是抗體-藥物偶聯(lián)將加入到替代療法中。
醫(yī)脈通編譯自:Antibody–drug conjugates in non-Hodgkin lymphoma. The Lancet Oncology. 2015.6
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