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    已有研究表明，乳腺癌是一組異質(zhì)性疾病。這種異質(zhì)性阻礙了分子靶向藥物在臨床上的成功發(fā)展。那么有哪些方法可以應(yīng)對這一問題呢？NATURE REVIEWS CLINICAL ONCOLOGY雜志于2015年4與月21日發(fā)表了一篇綜述，詳細(xì)探討了乳腺癌異質(zhì)性臨床管理，將文章中的精要部分整理如下：

    要點

    ●乳腺癌是一組異質(zhì)性疾病，在組織學(xué)，預(yù)后和臨床表現(xiàn)均有不同。

    ●在不同的乳腺癌患者，及源于原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移性疾病的匹配樣品中，可以觀察到雌激素，孕激素和HER2受體的異質(zhì)性表達(dá)。

    ●DNA基因芯片及新一代測序等強大的技術(shù)，可為研究腫瘤間及腫瘤內(nèi)異質(zhì)性提供更多的幫助。

    ●腫瘤內(nèi)異質(zhì)性可以表現(xiàn)在空間和時間水平上，乳腺癌細(xì)胞的表現(xiàn)就如同進(jìn)展中的生態(tài)系統(tǒng)，這表明分子進(jìn)展可以對選擇性壓力產(chǎn)生應(yīng)答。

    ●異質(zhì)性阻礙了分子靶向藥物在臨床上的成功發(fā)展。

    ●亟需克服腫瘤異質(zhì)性的新方法，來提高乳腺癌患者的臨床結(jié)局。

    下圖描述了乳腺癌腫瘤間和腫瘤內(nèi)的異質(zhì)性。不同的乳腺癌患者的腫瘤有不同的分子譜，表型對應(yīng)了腫瘤間的異質(zhì)性。同時，每位患者還存在腫瘤內(nèi)的異質(zhì)性，可以看到時間和空間上的異質(zhì)性表現(xiàn)。黃色背景表示原發(fā)疾病；藍(lán)色背景表示轉(zhuǎn)移性疾病；圓圈代表腫瘤。不同的臨床階段可以從圖中識別出。
 

    a | Patients diagnosed with primary breast cancer undergoing adjuvant treatment: for the ones that will later develop systemic relapse, heterogeneity can occur between the originating tumour and the metastases. b | Patients diagnosed with primary breast cancer undergoing neoadjuvant treatment: the primary tumour might alter its molecular profile during the treatment. c | Patients with metastatic breast cancer undergoing palliative treatment: the metastatic burden alters its molecular profile thus mediating treatment resistance and disease progression. Of note, intratumour heterogeneity can occur in every single tumour lesion during the life cycle of the disease.

    文獻(xiàn)全文：Zardavas D, Nat Rev Clin Oncol 2015 Apr 21