您所在的位置:首頁 > 血液科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 揭示白血病干細(xì)胞存活機(jī)制有助藥物開發(fā)
一項(xiàng)新研究瞄準(zhǔn)頑固的被認(rèn)為造成癌癥抵抗治療和復(fù)發(fā)的癌干細(xì)胞(cancer stem cell, 譯者注:也常譯作癌癥干細(xì)胞或腫瘤干細(xì)胞)。這項(xiàng)研究于2012年2月14日發(fā)表在《細(xì)胞》子刊《癌細(xì)胞》期刊上,為揭示與白血病干細(xì)胞存活相關(guān)聯(lián)的機(jī)制提供啟示,同時(shí)鑒定出一個(gè)這些危險(xiǎn)性地持續(xù)存在的細(xì)胞的特異性潛在治療靶標(biāo)。
慢性髓細(xì)胞白血?。╟hronic myelogenous leukemia, CML)是一種白細(xì)胞癌癥,當(dāng)前人們對(duì)抗這種疾病的一線治療方法就是使用酪氨酸激酶抑制劑。這些藥物延長存活時(shí)間,但是當(dāng)藥物治療停止之后,人們經(jīng)常觀察到病人癌癥復(fù)發(fā)。美國加州杜瓦迪市希望之城國家醫(yī)學(xué)中心Ravi Bhatia博士也是這篇研究的共同通訊作者。他解釋道,“酪氨酸激酶抑制劑不會(huì)消滅掉白血病干細(xì)胞,這就保留著造成癌癥復(fù)發(fā)的一種潛在性來源。CML病人需要無限期地服用酪氨酸激酶抑制劑,而這又會(huì)伴隨著極大的毒性風(fēng)險(xiǎn),依從性缺乏,耐藥性,癌癥復(fù)發(fā)和相關(guān)聯(lián)的用藥費(fèi)用。”
因此要成功治療這種疾病,制定出靶向白血病干細(xì)胞的策略是必需的。以前的研究暗示酶sirtuin 1 (SIRT1)在保護(hù)干細(xì)胞免受脅迫過程中發(fā)揮著作用而且它也在白血病和其他類型癌癥中起著作用。在當(dāng)前的研究中,Bhatia博士、共同作者WenYong Chen博士、第一這作者Ling Li和他們的同事們研究了SIRT1是否參與慢性髓細(xì)胞白血病干細(xì)胞存活和生長。研究人員發(fā)現(xiàn)SIRT1在慢性髓細(xì)胞白血病干細(xì)胞中過量表達(dá),而且抑制SIRT1選擇性地降低慢性髓細(xì)胞白血病干細(xì)胞的存活和生長。重要的是,抑制SIRT1與p53腫瘤抑制物的激活相關(guān)聯(lián)。
綜上所述,這些結(jié)果揭示一種支持白血病干細(xì)胞存活的特異性機(jī)制。Chen博士作出結(jié)論,“我們的研究發(fā)現(xiàn)是非常重要的,因?yàn)樗鼈冏C實(shí)SIRT1介導(dǎo)的p53失活促進(jìn)慢性髓細(xì)胞白血病干細(xì)胞存活和抵抗酪氨酸激酶抑制物治療。我們的研究結(jié)果提示著抑制SIRT1是一種選擇性靶向白血病干細(xì)胞的一種有吸引力的方法,因?yàn)楫?dāng)前的治療方法不能消除白血病干細(xì)胞。”
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