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    根據(jù)一項(xiàng)新的研究證實(shí)，一種已經(jīng)進(jìn)步II期臨床試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)的、治療癌癥的化合物能在阿爾茨海默氏癥的動(dòng)物模型減慢神經(jīng)損傷和改善大腦功能。3月13，Journal of Neuroscience雜志刊登的一則研究表明：埃博霉素D（EpoD）在阿爾茨海默氏病的小鼠模型（AD）中能有效地防止神經(jīng)損傷、改善認(rèn)知表現(xiàn)。這些結(jié)果接揭示將來(lái)或許該藥物能用于早期AD患者治療。

    研究者從賓夕法尼亞大學(xué)Perelman醫(yī)學(xué)部醫(yī)學(xué)博士、文章第一作者張斌博士、高級(jí)研究員和資深作家、神經(jīng)退行性疾病研究中心藥物發(fā)現(xiàn)部主任Kurt R. Brunden博士，將EpoD給予記憶障礙的大腦衰老小鼠，大腦衰老小鼠大腦有類(lèi)似的tau蛋白折疊錯(cuò)誤纏繞現(xiàn)象（AD的一個(gè)標(biāo)志）。在神經(jīng)細(xì)胞中，tau蛋白正常的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)稱為微管結(jié)構(gòu)，蛋白折疊纏繞可能危及微管穩(wěn)定，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞受損。增加微管穩(wěn)定性的藥物可以提高AD等大腦中又蛋白纏繞形成的其他疾病中神經(jīng)-細(xì)胞功能。

    類(lèi)似FDA批準(zhǔn)的抗癌藥物紫杉醇，EpoD也有相同的穩(wěn)定微管作用機(jī)制。這些藥物防止癌細(xì)胞增殖通過(guò)穩(wěn)定在細(xì)胞分裂染色體分離過(guò)程中發(fā)揮作用的特定微管。然而，賓州大學(xué)的研究人員證實(shí)，EpoD不像紫杉醇，EpoD很容易進(jìn)入大腦因此可能用于治療AD和相關(guān)疾病。

    相比于沒(méi)有接受藥物的AD小鼠，接收EpoD三個(gè)月后的老年AD小鼠的大腦中沒(méi)有額外的tau clumps形成，神經(jīng)-細(xì)胞功能也增加。更重要的是，EpoD處理的小鼠學(xué)習(xí)和記憶都得到改善。重要的是，產(chǎn)生這些功效的EpoD的劑量要比原先二期臨床試驗(yàn)中在癌癥病人上使用的劑量要低得多。研究者利用轉(zhuǎn)基因小鼠，在小鼠給予EpoD后并沒(méi)有觀察到副作用包括抑制免疫系統(tǒng)和周?chē)窠?jīng)損傷。

    這些結(jié)果表明低劑量的EpoD可能對(duì)AD和相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病如額顳葉變性或進(jìn)行性核上性麻痹具有治療效果。

    文章合著者CNDR主任、Virginia M.-Y. Lee博士、賓夕法尼亞大學(xué)老齡研究所和CNDR的主任John Trojanowski博士介紹說(shuō)利用微管穩(wěn)定藥物以抵消tau蛋白纏繞、彌補(bǔ)tau正常功能損失的概念15年前就出現(xiàn)了。

    賓夕法尼亞CNDR的研究人員與文章其他作家Amos B. Smith III博士，羅德·湯普森化學(xué)系教授和賓夕法尼亞大學(xué)化學(xué)系Carlo Ballatore博士共同合作，早期在AD小鼠模型中研究評(píng)價(jià)了EpoD對(duì)微管穩(wěn)定性的作用。EpoD不像其它許多穩(wěn)定微管的化合物，EpoD很容易進(jìn)入大腦，相比于存在血液中的時(shí)間，EpoD存在于大腦里有更長(zhǎng)的時(shí)間。此功能特征可以解釋為什么低劑量在AD小鼠模型中是同時(shí)有效、又是安全的。

    這項(xiàng)新研究是對(duì)早先發(fā)表在2010年10月《神經(jīng)科學(xué)雜志》上的研究的延伸拓展。