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    近年來(lái)，人們給予黏膜給藥途徑越來(lái)越多的關(guān)注，由于黏膜部位血液循環(huán)豐富，人體的所有黏膜系統(tǒng)，包括眼、鼻、肺、舌下、頰黏膜、直腸以及陰道等，幾乎都已成了給藥的選擇途徑。大多數(shù)黏膜給藥途徑由于依從性差而逐漸淡出，但口腔黏膜（舌下黏膜和頰黏膜）給藥途徑卻由于具有較好的依從性而越來(lái)越受到重視。

    一、口腔黏膜的解剖及生理特點(diǎn)

    口腔黏膜組織結(jié)構(gòu)由淺至深分鱗狀上皮細(xì)胞層、基底膜及結(jié)締組織層。其動(dòng)脈血供來(lái)源于頸外動(dòng)脈，靜脈回流至頸靜脈，經(jīng)上腔靜脈進(jìn)入體循環(huán)?？谇火つぞ哂幸韵绿卣鳎?、血管網(wǎng)豐富；2、創(chuàng)傷后修復(fù)極快；3、基本沒(méi)有Langerhans細(xì)胞，正是由于Langerhans細(xì)胞缺如，口腔黏膜給藥才具有良好的免疫耐受性基礎(chǔ)。不同的口腔解剖區(qū)域黏膜結(jié)構(gòu)不同：硬顎黏膜、齦黏膜上皮具有角化層，其主要功能為屏障作用；頰黏膜、舌下黏膜、口底黏膜及軟顎黏膜缺乏角化層，由于該區(qū)域上皮細(xì)胞層中角化層的缺乏，對(duì)水具有較好的通透性，通透性從強(qiáng)到弱依次為頰黏膜、舌下黏膜、口底黏膜。藥物透過(guò)口腔黏膜的方式有兩種：穿過(guò)細(xì)胞和通過(guò)細(xì)胞間隙的方式。其主要機(jī)制為被動(dòng)吸收，盡管有上皮細(xì)胞內(nèi)吞現(xiàn)象，但這種作用不可能通過(guò)全層，也不可能通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。綜上，從口腔黏膜的解剖及生理特點(diǎn)看，舌下黏膜與頰黏膜具備作為全身給藥途徑的條件。

    二、口腔黏膜給藥途徑與口服給藥途徑的區(qū)別

    口腔黏膜給藥途徑與口服給藥途徑有明顯的區(qū)別。口腔黏膜總面積為100平方厘米，而小腸吸收面積為200平方米，口腔黏膜吸收面積僅為小腸吸收面積的萬(wàn)分之一。口腔黏膜給藥途徑的藥代動(dòng)力學(xué)不同于口服給藥（具體見(jiàn)表1）。前者能避開(kāi)肝臟首過(guò)效應(yīng)、胃酸性環(huán)境以及消化酶破壞，但吸收差；后者雖然存在有肝臟首過(guò)效應(yīng)、胃酸性環(huán)境以及消化酶，但吸收良好。
 

    口腔黏膜給藥途徑的分類(lèi)根據(jù)口腔黏膜解剖與生理特點(diǎn)，將口腔黏膜給藥途徑分為：頰黏膜途徑（Buccal Route）、舌下黏膜途徑（Sublingual Route）和局部給藥（Local delivery）。其中頰黏膜途徑和舌下黏膜途徑為全身給藥途徑。

    頰黏膜途徑為藥物放置在頰黏膜旁，藥物溶解后經(jīng)頰黏膜吸收進(jìn)入體循環(huán)；舌下途徑為藥物放置在舌下，藥物迅速溶解和吸收，通過(guò)舌下血管進(jìn)入體循環(huán)；局部給藥是指藥物直接口腔給予，藥物與受藥部位直接暴露，例如：局部使用抗生素、抗真菌藥物，局麻藥物。口腔黏膜全身給藥途徑包括頰黏膜途徑與舌下途徑，由于兩者解剖和生理的不同（具體見(jiàn)表2），對(duì)藥物的吸收表現(xiàn)出不同的特性。但無(wú)論是頰黏膜途徑或舌下黏膜途徑，如果藥物被直接吞下，可被胃酸破壞或被肝臟代謝，無(wú)法達(dá)到治療水平。
 

    四、口腔黏膜給藥途徑的優(yōu)劣

    （一）口腔黏膜給藥途徑優(yōu)勢(shì)：
    1、口腔黏膜給藥途徑基本為腸外途徑，可避開(kāi)肝臟的首過(guò)效應(yīng)以及胃腸道的破壞與降解。
    2、口腔黏膜給藥途徑簡(jiǎn)單易行。該途徑有可能使劑量更為精確，起到小劑量大效應(yīng)的作用；可以根據(jù)組織通透性情況進(jìn)行局部調(diào)整；便于緊急清除。
    3、進(jìn)入體內(nèi)途徑為單向，僅通過(guò)口腔黏膜（頰黏膜與舌下黏膜）吸收。
    4、該領(lǐng)域研究進(jìn)展迅速，已具備相應(yīng)的可資利用的研究成果。如黏膜吸收促進(jìn)劑、緩控釋技術(shù)、以及防止黏液影響彌散的裝置等。
    5、口腔黏膜給藥途徑有良好的依從性。
    6、與鼻腔黏膜途徑相比，口腔黏膜途徑不易于造成黏膜損害。

    （二）口腔黏膜給藥途徑的不足：
    1、由于受口腔可吸收黏膜的空間限制，藥物釋放系統(tǒng)不能體積過(guò)大。
    2、不自主的唾液分泌以及吞咽影響口腔黏膜途徑的效能。
    3、藥物的味覺(jué)刺激影響該途徑的依從性。
    4、不是所有的物質(zhì)都能通過(guò)口腔黏膜，其吸收受脂溶性、PH值、分子量等的影響。
    5、在一定條件下需要使用黏膜通透性增強(qiáng)劑。舌下黏膜通透性相對(duì)高，吸收迅速，對(duì)于很多藥物有可以接受的生物利用度；而口腔黏膜與之相比通透性差，一般不能提供快速吸收和好的生物利用度，也即，在頰黏膜途徑，很多藥物需要黏膜吸收增強(qiáng)劑。

    五、結(jié)語(yǔ)

    口腔黏膜具有血管網(wǎng)豐富、創(chuàng)傷后修復(fù)極快、Langerhans細(xì)胞缺如等特點(diǎn)，而且，在口腔黏膜中，頰黏膜與舌下黏膜沒(méi)有角化層，而其他解剖區(qū)域具有角化層，而缺乏角化層的上皮具有一定的通透性，所以頰黏膜與舌下黏膜具備作為全身給藥途徑的條件?？谇火つそo藥具有吸收迅速、避免胃腸道消化酶破壞以及繞過(guò)肝臟首過(guò)效應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，但是，由于口腔黏膜通透性差、面積小，而且受唾液持續(xù)灌洗、藥物通透系數(shù)、不自主吞咽、藥物味覺(jué)刺激、口腔不適等的影響，該途徑的應(yīng)用受到一定限制。該途徑僅限于某些藥物。常用的有硝酸甘油、某些類(lèi)固醇性激素、鎮(zhèn)痛藥物、蛋白質(zhì)或肽類(lèi)藥物等。

    （一）口腔黏膜給藥途徑的前提是：
    1、某些藥物（如某些類(lèi)固醇性激素），如不耐酸性環(huán)境、易被消化酶破壞或經(jīng)過(guò)肝臟的首過(guò)效應(yīng)代謝失活，需要腸外給藥以避開(kāi)上述環(huán)節(jié)時(shí)；
    2、期望藥物能迅速吸收以達(dá)到治療目的；
    3、藥物在口腔黏膜有很好的通透性；
    4、藥物無(wú)味覺(jué)刺激；
    5、制劑體積不宜過(guò)大。

    （二）頰黏膜給藥與舌下黏膜給藥的選擇：
    1、舌下黏膜給藥，適用于短期或單次用藥，藥物迅速吸收。如急性心絞痛的急救或癌性疼痛的緩解。如硝酸甘油舌下含化2分鐘后，心絞痛即可緩解。
    2、頰下黏膜給藥，適用于周期較長(zhǎng)的用藥，由于頰下黏膜有適宜的空間，適于放置藥物裝置，并有較好的耐受性和依從性。并且針對(duì)頰下黏膜吸收已有成形的緩釋技術(shù)以及增強(qiáng)技術(shù)。