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洋地黃類藥物有著悠久的歷史，早在200多年前就發(fā)現(xiàn)其藥理作用。臨床上多用于心力衰竭和心律失常的治療。不同的洋地黃類藥物因某些取代基不同，從而使用方法、作用強(qiáng)弱、起效時(shí)間、持續(xù)時(shí)間等有所差異，臨床上對(duì)于急性心衰合并快速房顫主要使用地高辛和去乙酰毛花苷。

一、藥物機(jī)制與動(dòng)力學(xué)對(duì)比

地高辛和去乙酰毛花苷均為Na+-K+-ATP酶抑制劑；具有降低心率，降低房室結(jié)傳導(dǎo)率，增加心肌收縮力及幫助消除腿周水腫等作用；具體機(jī)制如下。

（1）正性肌力作用：通過(guò)抑制心肌細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶，使細(xì)胞內(nèi)Na+濃度升高，進(jìn)而促進(jìn)Na+與Ca2+交換，增加心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，增強(qiáng)心肌收縮力，提高心輸出量，但不增加心肌耗氧量。

（2）影響心臟電生理：通過(guò)提高迷走神經(jīng)興奮性和頸動(dòng)脈竇、主動(dòng)脈弓及心內(nèi)壓力感受器的敏感性，降低竇房結(jié)自律性、減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度，故能減慢心率，有負(fù)性頻率作用。

（3）調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)：治療濃度的地高辛可抑制交感神經(jīng)活性，增強(qiáng)迷走神經(jīng)活性。還可通過(guò)抑制神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活發(fā)揮治療心衰的作用。

去乙酰毛花口服吸收率低，臨床使用為注射劑，且在體內(nèi)代謝為地高辛發(fā)揮作用，這兩種藥物動(dòng)力學(xué)見下表。

 

二、臨床應(yīng)用

洋地黃類藥物可改善心衰患者的癥狀，可用于控制房顫患者的心室率，急性心衰合并快速房顫時(shí)可首選靜脈洋地黃類藥物控制心室率。

（一）、適應(yīng)癥及用法

（二）、臨床使用推薦

注：ACEI：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，ARB：血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，ARNI：血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)，NYHA：紐約心臟協(xié)會(huì)

三、不良反應(yīng)

洋地黃類藥物治療窗偏窄，特別是地高辛，洋地黃中毒常見的不良反應(yīng)如下：

（1）心律失常:最常見為室性早搏，快速性房性心律失常伴有傳導(dǎo)阻滯是洋地黃中毒的特征性表現(xiàn)；處理方法詳見表3。

（2）胃腸道癥狀；

（3）神經(jīng)精神癥狀（視覺異常、定向力障礙)。不良反應(yīng)常出現(xiàn)于地高辛血藥濃度>2.0μg/L時(shí)，也見于地高辛血藥濃度較低時(shí)，如合并低鉀血癥、低鎂血癥、心肌缺血、甲狀腺功能減退。

表3：洋地黃中毒處理方法

 

四、注意事項(xiàng)

1、地高辛與奎尼丁、維拉帕米、胺碘酮、普羅帕酮、伊曲康唑、螺內(nèi)酯、大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素、克拉霉素）、四環(huán)素、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及非甾體類抗炎藥等聯(lián)用時(shí)會(huì)增加前者血藥濃度。

2、肝功能異?；颊撸缧钁?yīng)用洋地黃類藥物，應(yīng)避免使用洋地黃毒苷，可選用地高辛。

3、地高辛注射液不宜與酸、堿配伍；禁忌與鈣注射劑合用。

4、心肌缺血可抑制Na+-K+-ATP酶活性，增加心肌組織對(duì)地高辛的敏感性，存在心肌缺血的患者初始劑量應(yīng)減少（較常規(guī)劑量減少25%~50%）。

 

參考文獻(xiàn)

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