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中國(guó)淋巴瘤合并HBV感染患者管理專家共識(shí)

2013-12-16 14:35 閱讀:2959 來(lái)源:中華腎臟病雜志 作者:江* 責(zé)任編輯:江帆
[導(dǎo)讀] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)組織有關(guān)專家進(jìn)行了討論,在回顧大量國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,結(jié)合中國(guó)的實(shí)際情況,就淋巴瘤合并HBV感染患者的管理達(dá)成了共識(shí)意見(jiàn),旨在為血液科、腫瘤科及相關(guān)??频尼t(yī)師提供臨床指導(dǎo)

  淋巴瘤是一組起源于淋巴結(jié)合其他淋巴組織的惡性腫瘤,可分為霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)。NHL在全球最常見(jiàn)腫瘤中排第10 位,在中國(guó)最常見(jiàn)的腫瘤類型中排第11位。

  近期一項(xiàng)回顧性分析結(jié)果顯示,我國(guó)人群最常見(jiàn)的淋巴瘤類型是B 細(xì)胞淋巴瘤,占所有淋巴瘤的66.3%。其中,彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)為最常見(jiàn)的亞型,占B 細(xì)胞NHL 的54%。

  近年來(lái),隨著靶向藥物利妥昔單抗(rituximab)的應(yīng)用,淋巴瘤的治療取得了突破性進(jìn)展,目前,DLBCL 患者的10 年總生存率可達(dá)44%。

  然而,淋巴瘤合并乙型肝炎病毒(HBV)感染的患者在接受化療或免疫抑制治療時(shí)可能會(huì)誘發(fā)HBV再激活。HBV再激活一方面會(huì)增加患者的肝炎發(fā)病率及相關(guān)病死率,另一方面可能會(huì)導(dǎo)致針對(duì)淋巴瘤的有效治療中斷,從而間接影響患者生存及預(yù)后。

  我國(guó)是乙型肝炎中高流行地區(qū),且淋巴瘤在我國(guó)也屬常見(jiàn)腫瘤之一,因此,淋巴瘤合并HBV感染者的HBV再激活問(wèn)題值得高度重視。已有證據(jù)顯示,淋巴瘤患者接受預(yù)防性抗病毒治療可有效預(yù)防HBV再激活,但在目前國(guó)內(nèi)臨床實(shí)踐中,淋巴瘤合并HBV感染患者的管理仍亟待進(jìn)一步規(guī)范化。

  為此,中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)組織有關(guān)專家進(jìn)行了討論,在回顧大量國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,結(jié)合中國(guó)的實(shí)際情況,就淋巴瘤合并HBV感染患者的管理達(dá)成了共識(shí)意見(jiàn),旨在為血液科、腫瘤科及相關(guān)??频尼t(yī)師提供臨床指導(dǎo)。

  一、淋巴瘤合并HBV感染的相關(guān)問(wèn)題

 ?。ㄒ唬┝馨土龊喜BV感染的流行病學(xué)

  我國(guó)屬于HBV感染中高流行地區(qū)。2006年的一項(xiàng)全國(guó)性調(diào)查顯示,1~60 歲人群中乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)陽(yáng)性率為7.2%,約占全球范圍內(nèi)HBV感染者的三分之一。

  淋巴瘤患者的HBsAg陽(yáng)性率(12%)較高,尤其是NHL患者(12%~30%),明顯高于一般人群(7%)。B細(xì)胞NHL患者的HBsAg陽(yáng)性率(30%)顯著高于T細(xì)胞NHL患者(20%)和其他腫瘤患者(15%);DLBCL 和濾泡淋巴瘤(follicular lymphoma,F(xiàn)L)患者的HBsAg 陽(yáng)性率分別為25%~61%和20%~40%。

  HBsAg 是HBV 現(xiàn)癥感染的標(biāo)志,而乙肝核心抗體(抗-HBc)為是否經(jīng)歷過(guò)HBV感染的標(biāo)志。血清HBsAg 持續(xù)陽(yáng)性達(dá)6 個(gè)月即可診斷為慢性HBV感染。

  參照中國(guó)《慢性乙型肝炎防止指南(2010 年版)》,嬰幼兒期感染HBV 的自然史一般可劃分為4 期,即免疫耐受期、免疫清除期、非活動(dòng)或低(非)**期和再活動(dòng)期。

  非活動(dòng)性或低(非)**期患者的肝組織內(nèi)仍有HBV DNA存在,在免疫抑制及化療時(shí)可發(fā)生HBV再激活。此外,部分既往HBV感染患者表現(xiàn)為血清HBsAg 陰性、抗-HBc 陽(yáng)性、HBV DNA不可測(cè),在接受引起免疫抑制治療時(shí)也可能發(fā)生HBV再激活。

  DLBCL患者中HBsAg陰性/抗-HBc陽(yáng)性的比例為20%~44%,因此,HBsAg陰性淋巴瘤患者發(fā)生HBV再激活的風(fēng)險(xiǎn)也應(yīng)當(dāng)引起重視。

 ?。ǘ〩BV再激活相關(guān)問(wèn)題

  1.HBV再激活的定義:

  迄今為止,各主要指南所采用的HBV再激活定義不盡相同。美國(guó)肝病學(xué)會(huì)(AASLD)在2009 年更新的慢性乙型肝炎指南中將HBV再激活定義為“非活動(dòng)性HBV攜帶者或HBsAg 陰性/抗-HBc 陽(yáng)性者再次出現(xiàn)活動(dòng)性肝臟炎癥壞死”。

  日本專家則于2012年建議:對(duì)于HBsAg陽(yáng)性患者,將HBV再激活定義為HBV DNA超過(guò)基線水平10倍或乙型肝炎e抗原(HBeAg)陰性患者血清HBeAg轉(zhuǎn)陽(yáng);對(duì)于HBsAg陰性患者,HBV再激活則定義為血清HBsAg 轉(zhuǎn)陽(yáng);對(duì)于基線HBV DNA 不可測(cè)的患者,HBV再激活的定義為血清HBV DNA可測(cè)到。

  2.HBV再激活的發(fā)生率:

  高達(dá)60%的腫瘤患者在接受化療時(shí)會(huì)發(fā)生HBV再激活,其中以淋巴瘤患者的HBV再激活率最高。在中國(guó),HBsAg陽(yáng)性的淋巴瘤患者接受化療時(shí)的HBV再激活率為21%~60%。

  關(guān)于HBsAg陰性的淋巴瘤患者HBV再激活的發(fā)病率多為小樣本臨床報(bào)道,其范圍從2%~25%不等。

  3.HBV再激活的危險(xiǎn)因素:

  接受化療的腫瘤患者發(fā)生HBV再激活的風(fēng)險(xiǎn)取決于多種因素,主要包括腫瘤的類型及所接受的治療方案、宿主因素、病毒學(xué)因素等。HBV再激活最常見(jiàn)于接受化療的淋巴瘤患者和造血干細(xì)胞移植后接受免疫抑制治療的患者。

  其他腫瘤(包括乳腺癌、肝細(xì)胞癌、鼻咽癌、小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)分泌性腫瘤等)患者也可能發(fā)生HBV再激活。治療方案可能影響宿主對(duì)病毒的免疫應(yīng)答,因此也是HBV 再激活的危險(xiǎn)因素。

  蒽環(huán)類和類固醇類藥物為HBV再激活的已知高危因素。曾有研究指出,類固醇藥物可通過(guò)HBV基因組中的糖皮質(zhì)激素應(yīng)答元件直接**病毒**而增加HBV再激活的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)然,這也取決于患者免疫抑制的程度。

  阿侖單抗(alemtuzumab)及利妥昔單抗可耗竭循環(huán)中的B細(xì)胞,尤其是前者還可耗竭T 細(xì)胞,從而導(dǎo)致機(jī)體抗HBV免疫失調(diào),因而在HBsAg 陰性/抗-HBc 陽(yáng)性的患者也可引起HBV再激活。

  目前已知可能導(dǎo)致HBV再激活的抗腫瘤藥物見(jiàn)表1。有關(guān)患者個(gè)體因素對(duì)HBV再激活的影響研究較少,但文獻(xiàn)報(bào)道男性與年齡較輕者較易發(fā)生HBV再激活。影響HBV 再激活發(fā)病率的病毒相關(guān)因素包括:治療前血清HBV載量、HBeAg/乙肝表面抗體(抗-HBs)狀態(tài)、ALT 水平及肝內(nèi)共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)等。

  血清HBsAg陽(yáng)性且化療前可檢測(cè)到HBV DNA的淋巴瘤患者,若不采用預(yù)防性抗病毒治療則發(fā)生HBV再激活的風(fēng)險(xiǎn)較高。然而,國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于接受利妥昔單抗聯(lián)合化療的患者,化療前采用預(yù)防性抗病毒治療可有效預(yù)防HBV再激活。

  4.HBV再激活的臨床特點(diǎn)及預(yù)后:

  HBV再激活的典型臨床表現(xiàn)為:化療期間或完成化療后出現(xiàn)血清HBV DNA水平升高,進(jìn)而出現(xiàn)ALT水平升高,并伴有不同程度的肝細(xì)胞損傷,嚴(yán)重者出現(xiàn)肝衰竭;部分患者在出現(xiàn)肝炎臨床表現(xiàn)時(shí),HBV DNA可能已降至不可測(cè)水平。

  HBV再激活臨床表現(xiàn)不一,程度較輕者可表現(xiàn)為無(wú)癥狀性肝酶增高,嚴(yán)重者可出現(xiàn)肝衰竭征象。日本學(xué)者報(bào)道111 例淋巴瘤患者化療后發(fā)生HBV再激活并繼發(fā)肝炎的臨床預(yù)后如下:30%痊愈,22%緩解,1%發(fā)生肝硬化,7%未痊愈;其中31%發(fā)生重癥肝炎,病死率高達(dá)38%。

  相比一過(guò)性感染或慢性乙型肝炎急性發(fā)作的患者,HBV再激活患者臨床上更傾向于表現(xiàn)為亞急性肝衰竭或遲發(fā)性肝衰竭,ALT水平較低,膽紅素及HBV DNA水平均較高。

  HBV再激活相關(guān)病死率報(bào)道差異較大,其范圍為4%~89%[33-35]。淋巴瘤患者一旦發(fā)生HBV再激活,可影響淋巴瘤的治療及患者預(yù)后。在發(fā)生HBV再激活的淋巴瘤患者中,68%~71%化療延遲、中斷或提前終止,而未發(fā)生HBV再激活的淋巴瘤患者類似情況的發(fā)生率僅為19%~33%,因此,HBV再激活可能降低淋巴瘤患者的總生存率。已有肝臟疾病的患者更易發(fā)生潛在的疾病惡化,藥物引起的肝臟毒性反應(yīng)也會(huì)有所增加。

 ?。ㄈ﹪?guó)外有關(guān)淋巴瘤合并HBV感染的管理意見(jiàn)

  1.淋巴瘤患者化療前HBV感染的篩查:

  已有明確證據(jù)表明,預(yù)防性抗病毒治療可減少HBV再激活的風(fēng)險(xiǎn)。因此,化療前識(shí)別HBV再激活的高風(fēng)險(xiǎn)患者至關(guān)重要。亞太肝病學(xué)會(huì)(APASL)建議對(duì)所有接受免疫抑制治療或化療的患者進(jìn)行HBsAg 篩查,其他主要國(guó)際指南也建議對(duì)高?;颊呋蛩谢颊哌M(jìn)行篩查。

  雖然不同指南一致認(rèn)為應(yīng)進(jìn)行HBsAg 篩查,但對(duì)是否應(yīng)進(jìn)行其他血清標(biāo)志物和HBV DNA篩查尚未達(dá)成一致意見(jiàn)。

  2.淋巴瘤合并HBV感染患者的抗病毒防止原則:

  根據(jù)患者的不同病毒學(xué)狀況,預(yù)防化療期間HBV再激活的策略有所不同。目前所有指南均推薦化療前對(duì)HBsAg陽(yáng)性患者采取預(yù)防性抗病毒治療。與HBsAg陽(yáng)性患者相比,HBsAg陰性/抗-HBc陽(yáng)性患者發(fā)生HBV再激活的風(fēng)險(xiǎn)較低,對(duì)這類患者也可采用化療前預(yù)防性抗病毒治療,但治療的成本效益可能不佳。

  因此,有人建議對(duì)HBsAg陰性/抗-HBc陽(yáng)性患者監(jiān)測(cè)血清HBV DNA水平,一旦出現(xiàn)上升,則立即開(kāi)始抗病毒治療。目前僅歐洲肝病學(xué)會(huì)(EASL)的慢性乙型肝炎指南、美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)的NHL指南和一項(xiàng)日本相關(guān)指南建議對(duì)這類患者進(jìn)行預(yù)防性抗病毒治療。

  中國(guó)《慢性乙型肝炎防止指南(2010版)》推薦在給予長(zhǎng)期或大劑量免疫抑制劑或細(xì)胞毒藥物(特別是針對(duì)B或T淋巴細(xì)胞的單克隆抗體)治療時(shí),應(yīng)密切監(jiān)測(cè)HBsAg陰性/抗-HBc陽(yáng)性患者的HBV DNA和HBsAg,若轉(zhuǎn)陽(yáng)則應(yīng)及時(shí)采取抗病毒治療。

  對(duì)于伴有活動(dòng)性乙型肝炎者,應(yīng)當(dāng)接受抗病毒治療,已經(jīng)開(kāi)始治療者則應(yīng)繼續(xù)治療;因這類患者大多需要長(zhǎng)期治療,故應(yīng)優(yōu)先考慮選擇強(qiáng)效、低耐藥的核苷(酸)類抗病毒藥物。

  3.抗病毒治療方案:

 ?、俨《舅幬锏倪x擇:

  在有關(guān)化療患者預(yù)防HBV再激活的文獻(xiàn)中,所采用的藥物大多為拉米夫定(lamivudine),其安全性和有效性已得到證實(shí)。然而拉米夫定的主要問(wèn)題是其耐藥率很高。

  考慮到化療過(guò)程中HBV再激活患者的相關(guān)死亡率很高,因此推薦有條件者盡可能采用高效、低耐藥的抗病毒藥物進(jìn)行預(yù)防。恩替卡韋(entecavir)和替諾福韋酯(tenofovir disoprox)都為強(qiáng)效抗病毒藥物,且耐藥率極低,是頗具前景的預(yù)防用藥新選擇。

  國(guó)內(nèi)一項(xiàng)近期研究表明,在HBsAg陽(yáng)性淋巴瘤患者中,恩替卡韋比拉米夫定更能有效地預(yù)防HBV的再激活(HBV再激活率:0 比12.4%)。

 ?、诓《局委煹膯?dòng)及停藥時(shí)機(jī):

  各主要指南在預(yù)防用藥和停藥時(shí)機(jī)方面,尚無(wú)一致的推薦意見(jiàn)。HBsAg陽(yáng)性的淋巴瘤患者HBV再激活通常發(fā)生在接受化療期間,而HBsAg 陰性/抗-HBc 陽(yáng)性的淋巴瘤患者,HBV再激活通常發(fā)生在停止化療之后(自末次化療給藥至肝炎發(fā)作的中位時(shí)間為9.6 周;發(fā)作最晚的病例報(bào)道為8.5 個(gè)月)。

  因此,多數(shù)專家認(rèn)為抗病毒治療在化療結(jié)束后至少需維持6 個(gè)月。對(duì)于化療前已具有高水平病毒**的患者,其治療方案應(yīng)和慢性乙型肝炎患者一致。

  4.患者監(jiān)測(cè)及隨訪:

  對(duì)淋巴瘤合并HBV感染者,在化療期間及化療結(jié)束后應(yīng)密切監(jiān)測(cè)和隨訪,以評(píng)估病毒**水平、抗病毒治療效果和耐藥狀況,并調(diào)整治療方案。有研究表明,及時(shí)采取抗病毒治療可有效預(yù)防HBV再激活,降低病毒**水平,明顯減輕肝損害程度。

  然而,迄今為止僅NCCN 的NHL 指南(2013 更新版)對(duì)淋巴瘤合并HBV 患者明確建議在化療期間采用PCR法每月檢測(cè)1 次HBV DNA,而化療結(jié)束后每3 個(gè)月檢測(cè)1 次HBV DNA。

  日本專家建議對(duì)HBsAg 陰性/抗-HBc 陽(yáng)性的淋巴瘤患者每月檢測(cè)1 次HBV DNA ,每月至少檢測(cè)1 次ALT、AST,并監(jiān)測(cè)至化療結(jié)束后至少1 年。

  二、對(duì)淋巴瘤合并HBV感染患者管理的共識(shí)意見(jiàn)

 ?。ㄒ唬〩BV再激活的定義

  1. HBsAg 陽(yáng)性患者,符合下列任一條件者可定義為HBV再激活:①血清HBV DNA由不可測(cè)變?yōu)榭蓽y(cè)或超過(guò)基線水平≥1 log10;②HBeAg陰性患者血清HBeAg轉(zhuǎn)陽(yáng)。2. HBsAg陰性/抗-HBc陽(yáng)性患者,符合下列任一條件者可定義為HBV 再激活:①血清HBsAg 轉(zhuǎn)陽(yáng);②血清HBVDNA由不可測(cè)變?yōu)榭蓽y(cè)。

 ?。ǘ┗熐皩?duì)淋巴瘤患者進(jìn)行HBV篩查

  1. 對(duì)于即將接受免疫抑制劑和化療藥物治療的淋巴瘤患者,應(yīng)檢測(cè)乙型肝炎血清標(biāo)志物(HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe 和抗-HBc)和肝功能試驗(yàn)。若患者血清HBsAg 陽(yáng)性和(或)抗-HBc陽(yáng)性,應(yīng)進(jìn)一步檢測(cè)血清HBV DNA。

  2. 建議HBV DNA檢測(cè)結(jié)果統(tǒng)一使用IU/ml 表示,也可同時(shí)注明相應(yīng)拷貝/ml。HBV DNA 定量單位的換算:1IU/ml≈5~6 拷貝/ml,不同試劑盒轉(zhuǎn)換系數(shù)略有差異。HBVDNA水平不可測(cè)是指血清HBV DNA低于PCR 檢測(cè)下限。不同試劑盒的檢測(cè)下限不同,因此最好注明所使用試劑盒的檢測(cè)下限。

 ?。ㄈ┝馨土龊喜BV感染者抗病毒防止的總體原則

  1.對(duì)于HBsAg陽(yáng)性者,應(yīng)在接受化療前開(kāi)始抗病毒治療。如果患者已經(jīng)接受抗病毒治療,則應(yīng)繼續(xù)治療。建議肝病科或傳染病科醫(yī)師定期會(huì)診,根據(jù)抗病毒療效及耐藥情況及時(shí)調(diào)整和優(yōu)化抗病毒治療方案。

  2. 對(duì)于HBsAg 陰性患者,若能保障患者對(duì)監(jiān)測(cè)的依從性,可以嚴(yán)密監(jiān)測(cè),一旦HBV DNA由不可測(cè)變?yōu)榭蓽y(cè),則立即給予抗病毒治療;若不能進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè),患者應(yīng)在接受化療前開(kāi)始抗病毒治療。

  考慮到目前的化療方案能夠有效控制淋巴瘤進(jìn)展,而一旦發(fā)生HBV再激活則會(huì)給患者帶來(lái)嚴(yán)重不良后果,因此鼓勵(lì)采取預(yù)防性抗病毒治療。

  對(duì)于HBV再激活的高危人群,包括接受利妥昔單抗治療、造血干細(xì)胞移植或伴有肝硬化的患者,更應(yīng)積極采取抗病毒預(yù)防以減少HBV再激活風(fēng)險(xiǎn)。

 ?。ㄋ模┝馨土龌颊呋煏r(shí)HBV 再激活的抗病毒防止方案

  1.抗病毒預(yù)防用藥:

  ①于基線HBV DNA≥2000 IU/ml和(或)預(yù)期療程>12 個(gè)月的患者,有條件者應(yīng)盡可能選用高效、低耐藥的抗病毒藥物,如恩替卡韋。在替諾福韋酯獲得慢性乙型肝炎治療的適應(yīng)癥獲批后,也可采用。另外也可選用拉米夫定或替比夫定(telbivudine)。

 ?、趯?duì)于基線HBVDNA<2000 IU/ml 且預(yù)期療程≤12 個(gè)月的患者,可選用拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋、替諾福韋酯等核苷(酸)類抗病毒藥物。

  2.啟動(dòng)抗病毒預(yù)防的時(shí)機(jī):

 ?、儆贖BsAg陽(yáng)性患者,原則上應(yīng)盡早給予抗病毒治療,至少在啟動(dòng)化療同時(shí)給予抗病毒治療;對(duì)于HBsAg 陰性/抗-HBc 陽(yáng)性患者患者,若能保障患者對(duì)監(jiān)測(cè)的依從性,可以嚴(yán)密監(jiān)測(cè),一旦HBV DNA水平可測(cè)則立即給予抗病毒治療;若不能嚴(yán)密監(jiān)測(cè),原則上應(yīng)盡早給予抗病毒治療,至少在啟動(dòng)化療的同時(shí)給予抗病毒治療。

 ?、趩?dòng)化療前已經(jīng)出現(xiàn)明顯活動(dòng)性乙型肝炎癥狀的淋巴瘤患者,應(yīng)積極采取抗病毒治療以控制病情?;顒?dòng)性乙型肝炎的定義需同時(shí)滿足以下3 個(gè)條件:a:HBV DNA≥2000IU/ml;b:ALT≥2 倍正常上限值;c:排除由于淋巴瘤本身、藥物等其他原因所致的肝炎。在活動(dòng)性乙型肝炎得到有效控制情況下,即HBV DNA<2000 IU/ml 且ALT<2 倍正常上限值,才可啟動(dòng)可引起HBV再激活的高風(fēng)險(xiǎn)治療方案。

  3.抗病毒預(yù)防的停藥時(shí)機(jī):

 ?、儆诨€HBV DNA≥2000 IU/ml 的患者,建議肝病科或傳染病科醫(yī)師根據(jù)最新慢性乙型肝炎相關(guān)指南決定停藥時(shí)間;對(duì)于基線HBV DNA<2000 IU/ml 的患者,在完成化療或免疫抑制治療后,抗病毒治療應(yīng)至少持續(xù)6~12 個(gè)月。

 ?、诟鶕?jù)患者免疫功能受抑制程度及其他高危因素決定具體停藥時(shí)間。對(duì)于高危人群,如接受免疫化療、造血干細(xì)胞移植或伴有肝硬化的患者,抗病毒治療應(yīng)至少持續(xù)12 個(gè)月;對(duì)于接受利妥昔單抗維持治療的患者,則應(yīng)維持抗病毒治療。

 ?。ㄎ澹┝馨土龊喜BV感染患者的監(jiān)測(cè)和隨訪

  1. 化療期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè),停藥后密切隨訪,尤其注重停藥初期,以及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理病毒學(xué)突破。參照《慢性乙型肝炎防止指南(2010 年版)》,病毒學(xué)突破定義為在未更改治療方案的情況下,HBV DNA 水平比治療過(guò)程中最低點(diǎn)上升1log10值,或一度轉(zhuǎn)陰后又轉(zhuǎn)為陽(yáng)性,可伴或不伴ALT升高。

  2. 化療期間,所有患者應(yīng)至少每個(gè)化療周期檢測(cè)1 次乙型肝炎血清標(biāo)志物、HBV DNA和肝功能;化療結(jié)束后,所有患者應(yīng)至少每3 個(gè)月檢測(cè)1 次乙型肝炎血清標(biāo)志物、HBVDNA和肝功能。

  3. 對(duì)于接受抗病毒治療的患者,應(yīng)定期請(qǐng)肝病科或傳染科醫(yī)師會(huì)診??共《局委熃Y(jié)束后繼續(xù)監(jiān)測(cè)至少12 個(gè)月;對(duì)于未接受抗病毒治療的HBsAg陰性/抗-HBc陽(yáng)性患者,化療結(jié)束后繼續(xù)監(jiān)測(cè)至少12 個(gè)月。

  4. 若出現(xiàn)病毒學(xué)突破應(yīng)立即請(qǐng)肝病科或傳染科醫(yī)師會(huì)診,綜合評(píng)估患者病情,及時(shí)調(diào)整抗病毒方案。化療期間若出現(xiàn)肝衰竭傾向(如血清膽紅素快速上升、血清白蛋白或凝血酶原活動(dòng)度動(dòng)態(tài)下降),應(yīng)考慮調(diào)整淋巴瘤治療方案。


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