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‘青霉素’回歸,是否有望重拾昔日榮耀

2014-04-16 15:18 閱讀:2265 來(lái)源:生物360 責(zé)任編輯:李思杰
[導(dǎo)讀] 青霉素曾經(jīng)在治療金黃色葡萄球菌感染中能藥到病除,但1960年代后,金黃色葡萄球菌變異成了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA),連青霉素也無(wú)能為力了。如今MRSA感染已經(jīng)成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題,該病菌對(duì)常用的殺菌藥物--抗生素具有極強(qiáng)的抵抗能力。面對(duì)這種

    青霉素曾經(jīng)在治療金黃色葡萄球菌感染中能藥到病除,但1960年代后,金黃色葡萄球菌變異成了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA),連青霉素也無(wú)能為力了。如今MRSA感染已經(jīng)成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題,該病菌對(duì)常用的殺菌藥物--抗生素具有極強(qiáng)的抵抗能力。面對(duì)這種病菌,人們幾乎無(wú)藥可用。從而引發(fā)了不少關(guān)于青霉素的非議,那么,目前是否真的“青霉素老矣,尚能飯否”?
 


    現(xiàn)在,南卡羅萊納州立大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種新的方法,不但能使青霉素--這位抗生素名將重拾昔日風(fēng)采,還可能會(huì)讓細(xì)菌界新近出現(xiàn)的“大反派”--超級(jí)細(xì)菌聞風(fēng)喪膽。相關(guān)論文發(fā)表在《美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)刊》上。

    青霉素類藥物的滅菌效果主要來(lái)自于分子核心,一種被稱為 β-內(nèi)酰胺的環(huán)狀四元環(huán)酰胺。 β-內(nèi)酰胺是青霉素家族中最常見(jiàn)的一種結(jié)構(gòu),是青霉素的合成、半合成衍生物以及其他相關(guān)分子共同的結(jié)構(gòu)元件。常見(jiàn)的藥物阿莫西林、氨芐西林和頭孢唑啉都在此列。

    這種結(jié)構(gòu)很不討細(xì)菌家族的喜歡,因?yàn)樗鼧O大阻礙了它們通過(guò)細(xì)胞分裂進(jìn)行繁殖的能力。在與抗生素攻防戰(zhàn)中,細(xì)菌們逐漸進(jìn)化出了多種耐藥機(jī)制。其中的一個(gè)“必殺技”就是合成和釋放 β-內(nèi)酰胺酶,這種酶能夠破壞抗生素中普遍存在的 β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu),讓抗生素失去殺菌效果。

    針對(duì)這個(gè)問(wèn)題,南卡羅萊納州立大學(xué)化學(xué)系和納米中心的唐川兵(Chuanbing Tang,音譯)教授所帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)出了一種具有聚合物保護(hù)機(jī)制的“加強(qiáng)版”抗生素。實(shí)驗(yàn)顯示,這種名為二茂鈷陽(yáng)離子金屬酶的物質(zhì)大大減緩了 β-內(nèi)酰胺酶對(duì)硝噻吩樣品中 β-內(nèi)酰胺類結(jié)構(gòu)的破壞。來(lái)自該校醫(yī)學(xué)院和阿諾德公共衛(wèi)生學(xué)院的兩支跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)也分別證實(shí)了這一結(jié)果。

    研究人員還發(fā)現(xiàn)這種金屬酶自身也具有很強(qiáng)的抗菌性,實(shí)驗(yàn)顯示它能裂解細(xì)菌細(xì)胞而不傷害人體紅細(xì)胞。經(jīng)過(guò)處理后,這種聚合物可以做到完全無(wú)毒,目前已在人體細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中獲得了證實(shí)。

    唐川兵表示,雖然該項(xiàng)目距離臨床應(yīng)用還有很長(zhǎng)的一段路要走,但仍然勢(shì)在必行。因?yàn)橛?ldquo;超級(jí)細(xì)菌”引發(fā)的感染問(wèn)題正在日益嚴(yán)峻。他們希望,通過(guò)這一方法不但能制造出新的藥物,還能對(duì)傳統(tǒng)抗生素進(jìn)行改造,讓它們重振雄風(fēng)。


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