您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進展 > 浙江大學(xué)Cell子刊揭示癌癥免疫新機制
來自浙江大學(xué)、美國路易斯維爾大學(xué)的研究人員在新研究中證實,在人類結(jié)直腸癌中γδT17細胞促進了髓樣抑制細胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)積聚和擴增。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在5月15日的《免疫》(Immunity)雜志上。
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院的黃建(Jian Huang)教授和路易斯維爾大學(xué)的嚴?。↗un Yan)教授是這篇論文的共同通訊作者。黃建教授的主要研究方向為乳腺疾病、甲狀腺病、胃腸惡性腫瘤、轉(zhuǎn)移性腫瘤等早期診斷、外科治療及術(shù)后綜合治療選擇等。嚴俊教授則主要從事腫瘤免疫、自身免疫性疾病的研究。
結(jié)直腸癌(colorectal carcinoma,CRC)又稱大腸癌,是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,其發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢,已成為嚴重威脅人類生命的惡性腫瘤。中國每年新增結(jié)直腸癌患者40萬,死亡率為7.35/10萬。
炎癥是惡性腫瘤的七大特征之一,與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),腫瘤微環(huán)境中的促炎癥因子,如IL-6、IL-1β、TNF-α和IL-8可誘發(fā)炎癥,趨化炎癥細胞(如T細胞核腫瘤浸潤巨噬細胞等)分泌細胞因子**腫瘤增殖,誘導(dǎo)免疫耐受,并分泌VEGF等促血管生成因子參與腫瘤血管生成。
IL-17是一種新發(fā)現(xiàn)的促炎癥細胞因子,主要由活化的CD4+ T輔助細胞,即Th17細胞產(chǎn)生,巨噬細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、單核細胞和CD8+ T細胞也可少量分泌。IL-17陽性細胞在炎癥相關(guān)腫瘤,如胃癌、肝細胞肝癌、非小細胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌中均高表達。然而目前,關(guān)于結(jié)直腸癌中IL-17的細胞來源、IL-17與結(jié)直腸癌臨床病理特征的相關(guān)性,以及IL-17在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用仍有待進一步研究。
在這篇文章中,研究人員證實先天γδT (γδT17)細胞是人類結(jié)直腸癌中IL-17的主要細胞來源。瘤性上皮屏障破壞導(dǎo)致生成的微生物產(chǎn)物與人類腫瘤中的炎癥性樹突狀細胞(inf-DC)積聚及γδT17細胞極化相關(guān)。他們證實,腫瘤中活化的inf-DCs誘導(dǎo)了γδT17細胞分泌IL-8、TNF-α和GM-CSF,同時有免疫抑制PMN-MDSC積聚。重要的是,研究人員發(fā)現(xiàn)γδT17細胞浸潤與腫瘤分期和其他的一些臨床病理特征相關(guān)。
新研究揭示出了人類結(jié)直腸癌中的一條inf-DC-γδT17-PMN-MDSC調(diào)控軸,證實其將MDSC介導(dǎo)的免疫抑制與腫瘤引發(fā)的炎癥關(guān)聯(lián)到一起。這些研究結(jié)果表明了,γδT17細胞可能是人類結(jié)直腸癌進展中的一個關(guān)鍵作用因子,其具有治療及預(yù)后診斷應(yīng)用潛力。
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