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    過(guò)去20年約有1000項(xiàng)研究報(bào)道了基因突變和結(jié)直腸癌之間的關(guān)系，但這些研究結(jié)果卻莫衷一是。因此，我國(guó)第三軍醫(yī)大學(xué)馬翔宇醫(yī)生通過(guò)系統(tǒng)地評(píng)價(jià)先前的研究結(jié)果，來(lái)總結(jié)當(dāng)前所了解的結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)的遺傳因素。研究結(jié)果在線發(fā)表于2013年8月的英國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)《gut》雜志上。

    研究人員通過(guò)搜索PubMed和Google學(xué)術(shù)來(lái)確定了截止于2012年12月25日發(fā)表的有關(guān)結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)與遺傳變異相關(guān)的論文。對(duì)150個(gè)候選基因中的267遺傳變異體的910篇論文進(jìn)行了Meta分析。使用***斯標(biāo)準(zhǔn)和假陽(yáng)性報(bào)告率評(píng)價(jià)結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的累積流行病學(xué)證據(jù)等級(jí)。

    表：已知high-penetrance基因突變可導(dǎo)致家族性結(jié)直腸癌研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，50個(gè)候選基因有62個(gè)變異體表明了其與結(jié)腸直腸癌風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。作為與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的累積流行病學(xué)證據(jù)被分為三個(gè)等級(jí)：強(qiáng)度是指5個(gè)基因中有8個(gè)變異體（APC, CHEK2, DNMT3B,MLH1 and MUTYH） ;中度是指2個(gè)基因中有2個(gè)變異體；低度是指45個(gè)基因中有52個(gè)變異體。另外，在至少包括5000例病例研究和5000例病例對(duì)照研究的meta分析中發(fā)現(xiàn)，33個(gè)基因中有40個(gè)變異體與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)不相關(guān)。

    研究發(fā)現(xiàn)，在與候選基因相關(guān)的遺傳變異體中，大約有4%的遺傳變異體顯示中至強(qiáng)度的與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的累積流行病學(xué)證據(jù)。如果這些遺傳變異體的研究結(jié)果可靠，這將可解釋大約5%的家族遺傳性結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)。

    研究背景：

    結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但病因?qū)W研究已經(jīng)表明，絕大部分結(jié)直腸癌的發(fā)生是一個(gè)多步驟、多階段、環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的復(fù)雜過(guò)程。盡管研究表明環(huán)境因素對(duì)于結(jié)直腸癌發(fā)病的重要性，然而接觸相同的環(huán)境危險(xiǎn)因素卻只有極少數(shù)個(gè)體發(fā)生腫瘤，說(shuō)明環(huán)境因素是結(jié)直腸癌發(fā)生的始動(dòng)因素，而個(gè)體的遺傳特征則決定了對(duì)結(jié)直腸癌的易感性。

    已證實(shí)結(jié)腸直腸癌風(fēng)險(xiǎn)與遺傳因素密切相關(guān)。大約75%的結(jié)直腸癌患者屬于偶發(fā)，另有25%的患者有結(jié)直腸癌家族史。在結(jié)直腸癌易感家庭中，遺傳癌癥危險(xiǎn)的主要原因是基因突變，這些突變導(dǎo)致了5%——6%的結(jié)直腸癌病例。進(jìn)一步研究這些突變基因，能夠幫助我們更好地尋找結(jié)直腸癌的高危人群。

    參考文獻(xiàn) Genetic variants associated with colorectal cancer risk: comprehensive research synopsis, meta-**ysis, and epidemiological evidence.

    Gut 2014 Feb 63 2 :326-36

    Ma X Zhang B Zheng W