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    帕金森?。≒arkinson disease，PD）是僅次于阿爾茲海默病的第二大神經(jīng)退行性疾病。目前大多認(rèn)為PD發(fā)病由遺傳因素和環(huán)境共同引起。1997年發(fā)現(xiàn)了SNCA的第一個(gè)突變后，人們認(rèn)識(shí)到，少數(shù)家族性早發(fā)PD可由單個(gè)罕見(jiàn)的高外顯率基因突變引起。隨后的全基因組關(guān)聯(lián)研究（genome-wide association study，GWAS）發(fā)現(xiàn)了多于18個(gè)可能引起特發(fā)性PD的風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)，但這些位點(diǎn)僅能解釋3-5%的遺傳性PD。

    2009年P(guān)urcell等發(fā)明了多基因評(píng)分分析（Polygenic score **ysis）技術(shù)，證實(shí)了GWAS中無(wú)顯著致病性的單核苷酸多態(tài)性（SNPs）疊加后可引起精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)增加，且同樣的風(fēng)險(xiǎn)SNPs也見(jiàn)于其他疾病隊(duì)列。

    2012年Keller等發(fā)現(xiàn)，當(dāng)考慮微效基因位點(diǎn)后，GWAS數(shù)據(jù)中高達(dá)24%的遺傳性PD病例可找到基因解釋，因此推斷PD可能是一個(gè)受多基因調(diào)控的遺傳病。

    近期，Valentina等在已有的四個(gè)GWAS數(shù)據(jù)庫(kù)中，利用多基因評(píng)分分析技術(shù)證實(shí)了PD的易患性（liability）受大量微效基因的聯(lián)合影響，早發(fā)PD并不僅僅由高外顯率的孟德爾突變引起，多個(gè)較低風(fēng)險(xiǎn)的等位基因同時(shí)存在也可能導(dǎo)致早發(fā)PD。這項(xiàng)研究發(fā)表在今年的ANN NEUROL上。