肝癌是死亡率高,對(duì)人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。我國肝細(xì)胞癌在腫瘤新發(fā)病例數(shù)中排名第4位,死亡病例數(shù)排名第2位,肝細(xì)胞癌的發(fā)病形勢(shì)嚴(yán)峻,死亡率居高不下。我國超過一半的肝細(xì)胞癌患者初診既為晚期(CNLC III期),大部分無手術(shù)機(jī)會(huì),只能接受全身系統(tǒng)治療。目前臨床上大多數(shù)肝癌藥物缺乏組織選擇性,在發(fā)揮療效的同時(shí)也產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。因此,尋找高效低毒的新型抗癌藥物勢(shì)在必行。
肝癌的藥物研發(fā)一直都在曲折中前行,肝癌不同于非小細(xì)胞肺癌有明確的驅(qū)動(dòng)基因(例如 EGFR、ALK、ROS1),除了 c-MET 可能起重要作用之外,目前尚未發(fā)現(xiàn)明確的驅(qū)動(dòng)基因,目前證實(shí)對(duì)肝癌有效的靶向藥物(索拉非尼、瑞戈非尼、樂伐替尼)均為多靶點(diǎn)藥物,單靶點(diǎn)藥物研究失敗率非常高。在我國,肝癌通常合并乙肝、丙肝等基礎(chǔ)肝病,這給肝癌藥物安全性或不良反應(yīng)管理提出了更高的要求。在眾多的在研項(xiàng)目中,免疫治療、靶向治療以及細(xì)胞CAR-T療法是目前的熱門,并且有相應(yīng)可觀的臨床數(shù)據(jù)作為支撐。
根據(jù)現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù),免疫聯(lián)合抗血管生成方案憑借高療效與更安全的特點(diǎn)成為一線治療的首選標(biāo)準(zhǔn)治療。因此聯(lián)合治療的未來發(fā)展與中國肝癌患者的預(yù)后和生存息息相關(guān),迫切需要更加有效與安全的一線治療出現(xiàn)。研究證實(shí)證實(shí)抗血管生成藥物聯(lián)合PD-1/PD-L1在一線治療晚期肝細(xì)胞癌上取得優(yōu)效性的結(jié)果,這也意味著晚期肝細(xì)胞癌一線治療正式進(jìn)入免疫聯(lián)合治療時(shí)代。
鹽酸安羅替尼是一種新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑,能有效地抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)、成纖維生長(zhǎng)因子受體和干細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體等激酶的活性,進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。2018年5月,國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)鹽酸安羅替尼上市。安羅替尼是在同類藥物索拉菲尼基礎(chǔ)上改構(gòu)而成,有研究結(jié)果證實(shí),對(duì)肝細(xì)胞癌可能具有直接的抗腫瘤進(jìn)展作用;且有研究結(jié)果表明,安羅替尼對(duì)肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌細(xì)胞株有抑制作用 。
派安普利單抗注射液(又稱AK105)為正大天晴和康方生物共同開發(fā)的新型IgG1亞型PD-1單抗,可用于治療復(fù)發(fā)或難治性型霍奇金淋巴瘤,并獲得上市許可。PD-1/PD-L1是一對(duì)免疫共刺激因子。正常情況下,PD-1通過其配體PD-L1發(fā)揮免疫調(diào)控作用。PD-1/PD-L1信號(hào)通路的激活可導(dǎo)致免疫抑制性腫瘤微環(huán)境形成,使腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體免疫監(jiān)視和殺傷,而阻斷PD-1 /PD-L1信號(hào)通路可逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫微環(huán)境,增強(qiáng)內(nèi)源性抗腫瘤免疫效應(yīng)。
肝癌治療領(lǐng)域的特點(diǎn)是多學(xué)科參與、多種治療方法共存, 針對(duì)不同分期的肝癌患者選擇合理的治療方法可以使療效最大化。新的醫(yī)藥產(chǎn)品和治療方法的面世給原發(fā)性肝癌患者帶來了新的希望。然而,由于市面上的藥物價(jià)格昂貴,對(duì)于國內(nèi)腫瘤患者而言經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重,尋找有效而經(jīng)濟(jì)的治療方案對(duì)于患者個(gè)人及家庭具有重要的意義。
目前正大天晴藥業(yè)集團(tuán)正在全國開展AK105注射液聯(lián)合安羅替尼一線治療晚期肝癌的隨機(jī)、對(duì)照、開放、多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn),面向全國招募晚期肝癌患者。如果想免費(fèi)使用AK105注射液聯(lián)合安羅替尼的治療方案,可以添加客服進(jìn)行報(bào)名。
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