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 　　中國(guó)科學(xué)院上海藥物研討所徐華強(qiáng)課題組與美國(guó) Van Andel 研討所 Karsten Melcher 教授, 新加坡**大學(xué) Eu-Liang Yong 教授協(xié)作的最新研討成果“Structural basis for molecular recognition of folic acid by folate receptors”。該項(xiàng)研討成功處理了葉酸受體極難表達(dá)、純化和結(jié)晶這一技能瓶頸，并成功解析了葉酸/葉酸受體FRα復(fù)合物晶體布局，系統(tǒng)闡述了葉酸與葉酸受體FRα的詳細(xì)聯(lián)系口袋及準(zhǔn)確的相互效果位點(diǎn)。該項(xiàng)突破性的發(fā)現(xiàn)將為往后怎么高效取得靶向的抗癌藥物及其它關(guān)聯(lián)藥物供給了準(zhǔn)確模板和描繪思路，具有重要的學(xué)術(shù)意義及實(shí)用價(jià)值。

　　葉酸受體是聯(lián)系并轉(zhuǎn)錄葉酸及其衍生物的細(xì)胞外表受體，在體內(nèi)它首要以三種亞型存在：FR α、 β 和 γ。其間，F(xiàn)Rα的在體內(nèi)的表達(dá)具有顯著的特異挑選性：在正常細(xì)胞中低表達(dá)，而在癌癥細(xì)胞中高度表達(dá)。體內(nèi)葉酸的缺少與許多疾病有關(guān)，其間包含心血管疾病和癌癥。一起葉酸在正常胚胎神經(jīng)管的發(fā)育中具有至關(guān)重要的效果。癌細(xì)胞增殖比正常的體細(xì)胞更依賴(lài)于葉酸，根據(jù)該特性研制的葉酸拮抗劑于上世紀(jì)40年代作為第一個(gè)化療藥物已廣泛的運(yùn)用于癌癥醫(yī)治。可是臨床上運(yùn)用的葉酸拮抗劑對(duì)FRα并不具有挑選性，致使該類(lèi)葉酸拮抗劑在殺死癌癥細(xì)胞的一起，也致使了許多非惡性增殖性細(xì)胞的逝世，如正常的骨髓細(xì)胞和毛囊細(xì)胞（后者致使化療時(shí)的掉發(fā)），然后致使嚴(yán)峻的副效果。

　　在這項(xiàng)研討工作中本研討團(tuán)隊(duì)取得了人屬的FRα與葉酸復(fù)合物的晶體布局，衍射分辨率為2.8?，斷定了FRα與葉酸聯(lián)系的口袋和詳細(xì)的相互效果形式。該口袋中參加葉酸相互效果的殘基在所有受體亞型中均是保存的。本研討成果將在分子水平上對(duì)描繪新式的具有對(duì)FRα特異挑選性的葉酸拮抗劑供給理論指導(dǎo)和布局根底。若是研制成功，該類(lèi)藥物將經(jīng)過(guò)特異挑選性地按捺FRα過(guò)表達(dá)的癌癥細(xì)胞的增殖，然后大大地下降傳統(tǒng)葉酸拮抗劑化療的毒副效果。

　　該項(xiàng)研討工作是在國(guó)家“千人方案”、中國(guó)科學(xué)院受體布局與功用要點(diǎn)試驗(yàn)室主任徐華強(qiáng)研討員領(lǐng)導(dǎo)下的由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研討所、Van Andel 研討所、新加坡**大學(xué)、美國(guó)西北大學(xué)四家單位的研討人員一起共同參與的。其間，來(lái)自中國(guó)科學(xué)院上海藥物研討所徐華強(qiáng)課題組的易偉博士后作為首要作者之一參加了此項(xiàng)科研工作。