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《自然通訊》(NatureCommunications)雜志上最近發(fā)表了一項來自明尼蘇達大學獸醫(yī)學院(CVM)的新研究,揭示出了ORMDL3基因在哮喘病中所起的作用。這一近期發(fā)現(xiàn)與哮喘易感性相關的基因,現(xiàn)被證實在一種氣道過敏反應中影響了機體招募炎癥細胞的能力。
明尼蘇達大學獸醫(yī)學院獸醫(yī)和生物醫(yī)學科學系教授、明尼蘇達大學醫(yī)學院肺、過敏、重癥監(jiān)護和睡眠醫(yī)學部教授SriramaRao(P.Sriramarao)博士領導研究人員,在一個小鼠模型中確定了ORMDL3調控炎癥細胞招募至氣道,由此導致氣道炎癥的機制。
研究主要作者、明尼蘇達大學獸醫(yī)學院博士后工作人員SungGilHa,和同事們確定了在過敏性哮喘過程中在例如嗜酸性粒細胞等特異的白血細胞內受到ORMDL3基因調控的因子。嗜酸性粒細胞是一種幫助機體對抗寄生蟲的白血細胞;但在接觸變應原等某些類型炎癥情況下,它們不但不提供保護,還會引起組織損傷導致哮喘或其他的過敏性疾病。
對于ORMDL3在哮喘中的功能所知不多。該研究小組通過在嗜酸性粒細胞中沉默或過度表達ORMDL3,確定了受到這一基因調控的分子。這些分子使得嗜酸性粒細胞聚集在氣道中,引起了過敏性炎癥。
當ORMDL3基因關閉之時,研究人員發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細胞表面表達的整合素(integrins)水平較低,這意味著嗜酸性粒細胞在氣道中遷移及引起炎癥的能力下降。
Rao說:“盡管令人感到興奮,我們的研究發(fā)現(xiàn)僅僅是拼圖中的一塊。我們對于包括ORMDL3在內的各種哮喘易感基因了解得越多,我們將越是有能力制定出新的治療方案。”
這一研究發(fā)現(xiàn)為未來了解哮喘的發(fā)病機制以及遺傳在炎癥性過敏反應中的作用提供了動力。這一研究不僅與哮喘有關,還有可能與胃腸道和皮膚其他的過敏疾病相關。根據(jù)美國過敏、哮喘和免疫學協(xié)會的估計,國際上的哮喘患者數(shù)量達到3億人,每年有25萬人死于此病。
遺傳因素還可以影響哮喘反應的嚴重程度,或對于變應原或是例如壓力和寒冷等環(huán)境因素敏感性。
明尼蘇達大學研究人員研究的ORMDL3基因與全球各個族群的哮喘均有關聯(lián)。