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妊娠期抗菌藥物的合理應(yīng)用(2)

2011-11-17 15:58 閱讀:5340 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫(yī) 責(zé)任編輯:申瓊鶴
[導(dǎo)讀] 抗菌藥物是臨床應(yīng)用最廣泛的藥物,妊娠期婦女患細(xì)菌感染性疾病需要用抗菌藥物時(shí),要求臨床醫(yī)師既要掌握藥物的作用原理、抗菌譜、用量、毒副作用,也要熟悉這些藥物對(duì)胎兒是否有影響,以及影響的程度、時(shí)期;既要達(dá)到治愈疾病的目的,還要在最大程度上減少對(duì)

    2 頭孢菌素類(lèi)

    除拉氧頭孢被列入FDA的C類(lèi)外,大部分頭孢菌素屬于B類(lèi),在妊娠期使用較為安全,但頭孢哌酮、頭孢美唑以及拉氧頭孢在結(jié)構(gòu)上含有甲基硫四唑側(cè)鏈,可降低凝血酶原,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中還有睪丸毒性作用,應(yīng)慎用。

    常用的第一代頭孢菌素有頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢羥氨芐和頭孢拉定。

    常用的第二代頭孢菌素有頭孢呋辛、頭孢美唑、頭孢克洛。前兩藥在妊娠期使用可迅速通過(guò)胎盤(pán),并在胎兒循環(huán)和羊水中達(dá)到治療濃度。

    常用的第三代頭孢菌素有頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢克肟和頭孢布烯。

    頭孢菌素的研制開(kāi)發(fā)非常迅速,藥物應(yīng)用監(jiān)測(cè)研究中有關(guān)的數(shù)據(jù)較少。妊娠期使用頭孢羥氨芐未發(fā)現(xiàn)胎兒的畸形率上升;使用頭孢拉定、頭孢克洛以及頭孢曲松的孕婦的新生兒畸形率較高,但與藥物的相關(guān)性尚不確定,可能與孕婦所患疾病以及合并用藥等有一定的關(guān)系:其他頭孢菌素對(duì)胎兒的安全性則缺乏研究資料,無(wú)特殊情況不宜首選使用。

    3 β-內(nèi)酰胺酶抑制藥類(lèi)

    亞胺培南、氨曲南等屬于FDA分類(lèi)的B類(lèi),對(duì)胎兒的安全性缺乏研究資料,無(wú)特殊情況不宜首選使用。

    克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦等β-內(nèi)酰胺酶抑制藥也屬于FDA分類(lèi)的B類(lèi),這些藥物極少單獨(dú)使用,多與其他抗生素組成復(fù)方制劑,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)條件下未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎仔有致畸作用,對(duì)妊娠婦女的安全性則缺乏研究資料。

    4 氨基糖苷類(lèi)

    氨基糖苷類(lèi)無(wú)致畸作用,對(duì)胎兒的影響主要是對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)的毒性和腎毒性。除慶大霉素FDA分類(lèi)為C類(lèi)外,其他均屬于D類(lèi)。氨基糖苷類(lèi)可通過(guò)胎盤(pán),胎兒血藥濃度低于母體;妊娠期母體的血藥濃度可能較正常為低,應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。

    氨基糖苷類(lèi)對(duì)耳蝸和前庭功能都有損害,新霉素、卡那霉素、阿米卡星主要影響聽(tīng)力,鏈霉素、慶大霉素主要累及前庭,妥布霉素對(duì)耳蝸和前庭功能損害的程度大致相等,乙基紫蘇霉素的耳毒性最小。

    氨基糖苷類(lèi)對(duì)腎功能的損害主要部位在腎近曲小管,但不累及腎小球。腎毒性按卡那霉素、西索米星、慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素、鏈霉素的次序遞減。

    5 四環(huán)素類(lèi)

    為FDA分類(lèi)的D類(lèi),妊娠期禁用。四環(huán)素對(duì)母嬰的影響是多方面的。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示孕早期用四環(huán)素有胚胎毒作用,對(duì)胎兒是否有手指畸形或先天性白內(nèi)障等致畸作用尚有爭(zhēng)議,但妊娠中、晚期是胎兒骨骼和牙齒發(fā)育時(shí)間,四環(huán)素進(jìn)入胎兒體內(nèi)后與鈣絡(luò)合形成復(fù)合物沉積于骨和牙齒中,并于鈣螯合,形成一種四環(huán)素-正磷酸鈣復(fù)合體,胎兒和幼兒的骨發(fā)育受到抑制,這一影響自妊娠中期3歲的危險(xiǎn)性最大;妊娠中期6歲期間使用四環(huán)素,還可使胎兒和幼兒的牙釉質(zhì)發(fā)育不全,棕色色素沉著,牙齒黃染,變色程度與所用總量相關(guān),并可因反復(fù)用藥而加重;四環(huán)素類(lèi)能引起肝損害,對(duì)孕婦及胎兒的肝臟也有毒性作用,患有腎盂腎炎或腎功能不全的孕婦,尤其容易導(dǎo)致肝中毒,已有多起孕婦靜脈使用四環(huán)素引起急性肝功能衰竭死亡的報(bào)道,因此四環(huán)素在妊娠期是禁止使用的。

    6 氯霉素類(lèi)

    氯霉素屬酰胺醇類(lèi)FDA分類(lèi)為C類(lèi),氯霉素能通過(guò)胎盤(pán),妊娠晚期應(yīng)用本品,臍血中藥物濃度為母體的30%-106%,尚未發(fā)現(xiàn)有致畸作用,但氯霉素抑制骨髓造血功能,導(dǎo)致新生兒灰嬰綜合征或胎兒死亡,故在必須使用時(shí),應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。

    7 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)

    FDA分類(lèi)為C類(lèi),以紅霉素為代表藥。一般認(rèn)為紅霉素不致畸形,對(duì)后代未發(fā)現(xiàn)有不良影響,但該藥極少通過(guò)胎盤(pán),無(wú)法對(duì)胎兒發(fā)揮治療作用;紅霉素用于治療妊娠期支原體感染,可降低流產(chǎn)并且減少出生低體重嬰兒,藥物使用監(jiān)測(cè)研究資料表明,迄今未發(fā)現(xiàn)使用紅霉素導(dǎo)致出生嬰兒畸形發(fā)生率增加,但紅霉素酯化物無(wú)味紅霉素的肝毒性很大,孕婦應(yīng)禁止使用。

    阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素和麥迪霉素等紅霉素類(lèi)藥物在妊娠期的安全性尚無(wú)充足的資料。螺旋霉素在歐洲應(yīng)用較廣,未見(jiàn)對(duì)胎兒有不良影響,弓形蟲(chóng)感染的孕婦首選螺旋霉素或乙酰螺旋霉素治療。


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