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    日前，英國(guó)《自然》雜志在線發(fā)表由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院分子腫瘤學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任詹啟敏院士團(tuán)隊(duì)與華大基因、汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院等合作取得的一項(xiàng)科學(xué)成果。
 

    研究人員通過高通量測(cè)序、比較基因組雜交芯片分析、生物學(xué)功能和臨床驗(yàn)證研究，全面系統(tǒng)揭示了食管鱗癌的遺傳突變背景，發(fā)現(xiàn)了與食管鱗癌發(fā)生發(fā)展進(jìn)程和臨床預(yù)后相關(guān)的基因。該研究為了解食管鱗癌的發(fā)病機(jī)理、尋找食管鱗癌診斷的分子標(biāo)志物、確定研發(fā)臨床治療的藥物靶點(diǎn)以及制定有效治療方案提供了理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

    詹啟敏表示，食管癌是中國(guó)高發(fā)的惡性腫瘤，全世界食管癌造成的死亡有超過50%發(fā)生在我國(guó)。目前，學(xué)界對(duì)食管癌發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制尚不明了，臨床治療缺乏特異性的分子靶點(diǎn)和有效的治療藥物。

    在上述研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了 8 個(gè)與食管鱗癌發(fā)生相關(guān)的重要的基因突變，其中 FAM135B 是首次發(fā)現(xiàn)的腫瘤相關(guān)基因；同時(shí)獲得了食管鱗癌拷貝數(shù)變異的重要數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)位于染色體 11q13.3-13.4 擴(kuò)增區(qū)域的 MIR548K 參與食管鱗癌的惡性表型的形成，這些基因突變和拷貝數(shù)的變異是食管癌發(fā)生發(fā)展的重要因素，與預(yù)后密切相關(guān)。

    該項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)，重要組蛋白調(diào)節(jié)基因 MLL2、ASH1L、MLL3、SETD1B 和 CREBBP/EP300 在食管鱗癌中呈現(xiàn)頻繁非沉默突變；PI3K 是食管鱗癌突變頻率最高的潛在藥靶，PSMD2、 RARRES1、SRC、GSK3β 和 SGK3 等是潛在新藥靶。研究人員整合了所有基因突變和基因拷貝變異數(shù)據(jù)，確定了與食管鱗癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)的重要信號(hào)通路，包括 Wnt、cell cycle、Notch、RTK-Ras 和 AKT 通路。

    詹啟敏指出，該研究首次從創(chuàng)新的視野和系統(tǒng)的層面，描繪了我國(guó)高發(fā)食管鱗癌基因組異常改變的全景。