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    小腸是人體營養(yǎng)物質(zhì)消化和吸收的最重要器官，具有不可替代的作用。小腸功能障礙輕者可以造成營養(yǎng)物質(zhì)的吸收不良和代謝紊亂，嚴(yán)重時(shí)可危及病人的生命。千百年來，人類就有一個(gè)宏偉的夢(mèng)想―如果小腸出了問題，能不能像更換機(jī)器零件一樣更換小腸。

    小腸移植，與其它器官移植類似，經(jīng)歷了漫長曲折的發(fā)展歷程，人們的認(rèn)識(shí)在實(shí)踐的基礎(chǔ)上不斷擴(kuò)展和深化。早在20世紀(jì)初期，人類就開始了小腸移植的實(shí)驗(yàn)探索。首先碰到的第一個(gè)障礙是如何建立有效的血液循環(huán)。在20世紀(jì)以前，傳統(tǒng)的觀念一度認(rèn)為血管只能結(jié)扎處理而不能吻合修復(fù)。對(duì)這種當(dāng)時(shí)頗為流行的傳統(tǒng)觀念，法國里昂大學(xué)一位年輕的醫(yī)學(xué)生阿歷克斯？卡雷爾（Alexis Carrel）發(fā)起了挑戰(zhàn)。既然人體的眾多其它組織可以縫合修復(fù)，為什么血管不能？經(jīng)過大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，卡雷爾有了一個(gè)重大發(fā)現(xiàn)―血管是可以進(jìn)行縫合修復(fù)的。1902年，他發(fā)表了有關(guān)血管吻合技術(shù)的第一篇論文，之后又不斷對(duì)該項(xiàng)技術(shù)進(jìn)行了改進(jìn)完善，為器官移植技術(shù)的發(fā)展奠定了外科基礎(chǔ)。后來他遠(yuǎn)赴美國繼續(xù)探討各種器官移植技術(shù)可能性，包括動(dòng)物的小腸移植手術(shù)。他觀察到，血管吻合成功、血液循環(huán)恢復(fù)之后，移植小腸在數(shù)天之內(nèi)會(huì)逐漸失去功能，不能長期存活，當(dāng)時(shí)人們不清楚發(fā)生這種現(xiàn)象的原因。1912年，卡雷爾醫(yī)生因?yàn)樗l(fā)明的血管吻合技術(shù)獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

    20世紀(jì)30年代末期，人們逐漸認(rèn)識(shí)到移植器官或者組織不能長期存活的原因是由于免疫排斥反應(yīng)。在第二次世界大戰(zhàn)開始的頭幾年，許多英國飛行員遭遇全身大面積嚴(yán)重?zé)齻?，需要進(jìn)行植皮治療。英國動(dòng)物學(xué)家彼得？梅達(dá)瓦（Peter Medawar）博士受英國**委派，研究不同個(gè)體之間的皮膚移植物不能長期存活的原因。通過與整形外科醫(yī)生托馬斯？吉布森（Thomas Gibson）密切合作，首先建立了動(dòng)物皮膚移植實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停⒆罱K揭示了皮膚移植物不能存活的原因是由于免疫排斥反應(yīng)。同一時(shí)期，美國免疫學(xué)家喬治？斯耐爾（Geoorge Snell）博士的實(shí)驗(yàn)證明，不同個(gè)體間組織不能移植是由于細(xì)胞表面的抗原不同引起的。斯耐爾和梅達(dá)瓦的重要發(fā)現(xiàn)為后來人體器官移植的成功鋪平了道路。1954年，美國外科醫(yī)生約瑟夫？默里（Joseph Murray）根據(jù)掌握的器官移植的免疫學(xué)原理，成功地施行了全球第一例人體器官移植―同卵雙胞胎之間的腎臟移植手術(shù)，開創(chuàng)了人體器官移植的新時(shí)代。默里醫(yī)生因此獲得了1990年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

    隨著腎臟移植的成功，上世紀(jì)60年代初肝臟和其它大器官移植相繼出現(xiàn)了。60年代初期，美國明尼蘇達(dá)大學(xué)瑞查德？里勒海（Richard Lillehei）醫(yī)生所做的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，將狗的小腸移植到自身頸部，可以滿足長期的營養(yǎng)需求。60年代末期，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，里勒海醫(yī)生完成了全球第一例人體的小腸移植手術(shù)。后來國際上又有數(shù)例人體小腸移植的零星報(bào)道，移植小腸最長存活時(shí)間可以達(dá)到3個(gè)月，但無一例病人存活，因?yàn)楫?dāng)時(shí)缺乏有效對(duì)抗排斥反應(yīng)的藥物。

    70年代初期，隨著全胃腸外營養(yǎng)（Total parenteral nutrition，TPN）的發(fā)明和臨床應(yīng)用，很快成為治療腸功能衰竭病人的主要手段，小腸移植在一段時(shí)間內(nèi)銷聲匿跡了。但是，人們同時(shí)意識(shí)到，胃腸外營養(yǎng)伴有一系列固有的缺陷，譬如對(duì)肝功能的損害，輸液管道引起的感染和血栓問題，以及代謝性疾病，特別重要的是，病人生活質(zhì)量大大降低，有人抱怨生不如死。因此，小腸移植是解決不可逆性腸功能衰竭的最終手段。

    70年代中期，瑞士山德士（Sandoz）實(shí)驗(yàn)室的金？博瑞爾（Jean Borel）博士發(fā)現(xiàn)了抗排斥反應(yīng)藥物―環(huán)孢素（Cyclosporine），是人體器官移植的又一個(gè)重要的里程碑。80年代初期，環(huán)孢素開始應(yīng)用在肝腎等器官移植上，取得了令人矚目的成績，人們又重新燃起了對(duì)人體小腸移植的興趣。但隨后的結(jié)果顯示，環(huán)孢素應(yīng)用在小腸移植上，病人和移植腸的存活率未有大的變化，結(jié)果令人失望。1989年，又一種更加強(qiáng)效的免疫移植劑―他克莫司（Tacrolimus）問世，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和初步臨床應(yīng)用證明效果明顯優(yōu)于環(huán)孢素，很快成為防止器官移植排斥反應(yīng)的一線藥物。90年代中期，美國匹茲堡大學(xué)器官移植中心律先報(bào)道了他克莫司在小腸移植的應(yīng)用情況，病人和移植腸的一年存活率達(dá)到50%，小腸移植才開始真正走向臨床。

    根據(jù)2015年發(fā)表的最新資料，過去20年全球共完成各類小腸移植手術(shù)約2,800例，小腸移植病人的總體1 年和5 年生存率接近80%和60%，成為治療不可逆性腸功能衰竭的重要手段。近年來由于器官移植技術(shù)的進(jìn)步、有效的抗感染措施和新型免疫抑制劑的出現(xiàn)，急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率已大大降低，但是，移植數(shù)年后出現(xiàn)的慢性排斥反應(yīng)仍然缺乏有效的防止方法，一旦發(fā)生，常常需要切除移植腸、恢復(fù)腸外營養(yǎng)或再次移植。慢性排斥反應(yīng)是目前制約小腸移植繼續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵因素。

    我們的研究發(fā)現(xiàn)，小腸移植術(shù)后的排斥反應(yīng)，不僅與T淋巴細(xì)胞，而且還與B淋巴細(xì)胞及其分泌的抗體密切相關(guān)。提示在臨床實(shí)踐中，除針對(duì)T細(xì)胞的治療之外，還有賴于有效地控制B細(xì)胞及其分泌的抗體，才能保證移植小腸的長期存活。我們的研究結(jié)果已經(jīng)應(yīng)用到早期出現(xiàn)慢性排斥反應(yīng)的病人身上，初步結(jié)果令人鼓舞。

    我國人體小腸移植起步略晚，繼**總醫(yī)院于1994 年開展國內(nèi)首例尸體供腸小腸移植之后，國內(nèi)迄今共完成小腸移植手術(shù)接近40例。第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院于1999 年成功施行國內(nèi)首例親屬供腸的***小腸移植，目前共完成如亞洲首例血型不符***部分小腸移植、亞洲首例同卵雙生***部分小腸移植等此類手術(shù)7例，最長存活時(shí)間已經(jīng)超過16年，成為國際上存活時(shí)間最長的“換腸人”之一。理論上講，***小腸移植由于組織配型好，手術(shù)后排斥反應(yīng)相對(duì)較輕，有可能帶來更好的遠(yuǎn)期治療效果。

    長期以來，我國腦死亡病人的器官捐獻(xiàn)率極低，采用***器官捐獻(xiàn)符合國際慣例。捐獻(xiàn)一段小腸對(duì)于一個(gè)健康的個(gè)體，較之捐獻(xiàn)一半肝臟或一側(cè)腎臟，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)要低得多。全球共施行***小腸移植手術(shù)45例，捐獻(xiàn)者均未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥或死亡的不良事件。我們的7例捐獻(xiàn)者，除術(shù)后出現(xiàn)短暫腹瀉外，無一例發(fā)生感染和其它手術(shù)有關(guān)的并發(fā)癥。作者認(rèn)為，在我國由于器官來源匱乏，絕大多數(shù)病人不具備長期胃腸外靜脈營養(yǎng)支持的條件，***小腸移植有望成為治療不可逆腸功能衰竭的主要手段。