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    藥物的不良反應(yīng)是臨床用藥中的常見現(xiàn)象。它不僅指藥物的不良反應(yīng)，還包括藥物的毒性、特異性反應(yīng)、過敏反應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)等。因此，加強(qiáng)臨床用藥過程中的監(jiān)督和合理使用抗生素對(duì)減少臨床不良反應(yīng)的發(fā)生具有特別重要的意義。現(xiàn)就抗生素的不良反應(yīng)及危害分析作一綜述。

    1.過敏反應(yīng)

    1.1 過敏性休克：此類反應(yīng)屬Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，所有的給藥途徑均可引起。如：青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等可引起此類反應(yīng)，頭孢菌素類與青霉素類之間還可發(fā)生交叉過敏反應(yīng)。因此，在使用此類藥物前一定要先做皮試。

    1.2 溶血性貧血：屬于Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)，其表現(xiàn)為各種血細(xì)胞減少。如：頭孢噻吩和氯霉素可引起血小板減少，青霉素類和頭孢菌素類可引起溶血性貧血。

    1.3 血清病、藥物熱：屬于Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，癥狀為給藥第7～14天出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、關(guān)節(jié)痛伴關(guān)節(jié)周圍水腫及發(fā)熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。如：青霉素類、頭孢菌素類、林可霉素和鏈霉素均可引起以上反應(yīng)。頭孢菌素類、氯霉素等抗菌藥物還可引起藥物熱。

    1.4 過敏反應(yīng)：這是一類屬于Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)的過敏反應(yīng)。如：經(jīng)常接觸鏈霉素或青霉素，常在3～12個(gè)月內(nèi)發(fā)生。

    1.5 其他：有皮疹、血管神經(jīng)性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、重癥大皰型紅斑、中毒性表皮壞死松解癥，多見于青霉素類、四環(huán)素類、鏈霉素、林可霉素等；內(nèi)臟病變，包括急慢性間質(zhì)性肺炎、支氣管哮喘、過敏性肝炎、彌漫性過敏性腎炎，常見于青霉素類、鏈霉素等。

    2.毒性反應(yīng)

    2.1 神經(jīng)系統(tǒng)：抗菌藥物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響可表現(xiàn)為多方面，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)的損害，有神經(jīng)癥狀、亦有精神病樣發(fā)作，多見于氨基糖苷類抗生素，如鏈霉素、卡那霉素等，以及新霉素、多粘菌素B等。

    2.2 腎臟毒性：藥物通過腎小管分泌排泄，或藥物與水分一起被重吸收，故腎小管細(xì)胞內(nèi)藥物濃度遠(yuǎn)較其他器官高；腎臟本身血管豐富，故藥物含量高。多數(shù)抗生素均以原形或代謝物經(jīng)腎臟排泄，腎臟最容易受損害。腎損害大多可逆，停藥后可望迅速恢復(fù)。

    2.3 肝臟毒性：抗菌藥物可通過對(duì)肝臟的直接毒性作用或過敏反應(yīng)而造成肝損害，或二者兼而有之。病變可呈膽汁淤積性或細(xì)胞變性、壞死。主要有四環(huán)素、氯霉素、無味紅霉素、林可霉素等。

    2.4 血液毒性：氯霉素對(duì)造血系統(tǒng)的毒性最為常見，可引起紅細(xì)胞生成抑制所致的貧血。再生障礙性貧血及溶血性貧血兼有毒性作用及過敏因素，主要見于氯霉素、鏈霉素、慶大霉素、四環(huán)素、青霉素、頭孢菌素等。

    2.5 免疫系統(tǒng)毒性：如：兩性霉素B、頭孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四環(huán)素對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)和機(jī)制具有毒性作用。

    2.6 胃腸道毒性：胃腸道不良反應(yīng)較常見。多種抗菌藥物口服后可致惡心、嘔吐、腹瀉、食欲減退等，主要由藥物的直接化學(xué)性刺激所致，但也可能是腸道菌群失調(diào)的后果。多見于四環(huán)素、紅霉素、林可霉素、氯霉素、制霉菌素、灰黃霉素、新霉素、頭孢氨芐等。

    2.7 心臟毒性：大劑量青霉素、氯霉素和鏈霉素可引起心臟毒性作用，兩性霉素B對(duì)心肌有損害作用，林可霉素偶見致心律失常。

    3.特異性反應(yīng)

    特異性反應(yīng)是少數(shù)患者使用藥物后發(fā)生與藥物作用完全不同的反應(yīng)。其反應(yīng)與患者的遺傳性酶系統(tǒng)的缺乏有關(guān)。氯霉素和兩性霉素B進(jìn)入體內(nèi)后，可經(jīng)紅細(xì)胞膜進(jìn)入紅細(xì)胞，使血紅蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)樽冃匝t蛋白，對(duì)于該酶系統(tǒng)正常者，使用上述藥物時(shí)無影響；但對(duì)于具有遺傳性變性血紅蛋白血癥者，機(jī)體對(duì)上述藥物的敏感性增強(qiáng)，即使使用小劑量藥物，也可導(dǎo)致變性血紅蛋白癥。

    4.二重感染

    亦稱菌群交替癥。正常情況下，人體內(nèi)菌群相互拮抗制約下處于平衡狀態(tài)。長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗菌藥物后，敏感細(xì)菌被抑制而未被抑制者乘機(jī)繁殖，在機(jī)體防御機(jī)能低下時(shí)可引起二重感染。年老、幼兒、體弱及合并應(yīng)用免疫抑制劑，有嚴(yán)重慢性病或血液病患者、長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素或抗代謝藥物者更易發(fā)生二重感染。在治療過程中，應(yīng)經(jīng)常注意檢查口腔黏膜和定期送咽拭、痰、尿、糞便標(biāo)本，作細(xì)菌和真菌檢查，如有陽性發(fā)現(xiàn)宜及早采取相應(yīng)措施。

    5.藥物合用應(yīng)注意的問題

    與心血管藥物合用，紅霉素和四環(huán)素能抑制地高辛的代謝，合用時(shí)可引起后者血藥濃度明顯升高，發(fā)生地高辛中毒。與抗凝藥合用，頭孢菌素類、氯霉素可抑制香豆素抗凝藥在肝臟的代謝，使后者半衰期延長(zhǎng)，作用增強(qiáng)，凝血時(shí)間延長(zhǎng)。紅霉素可使華法林作用增強(qiáng)，凝血時(shí)間延長(zhǎng)。四環(huán)素類可影響腸道菌群合成維生素K，從而增強(qiáng)抗凝藥的作用。與茶堿類藥物合用，大環(huán)內(nèi)酯類藥物也可以抑制肝細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)，使茶堿血藥濃度增加。紅霉素與茶堿合用時(shí)，茶堿血藥濃度可增加約40%，而茶堿可影響紅霉素的吸收，使紅霉素的峰濃度降低。與降糖藥合用，氯霉素與甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用時(shí)，可抑制后者的代謝，使其半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度增加，作用增強(qiáng)，可導(dǎo)致急性低血糖。與利尿劑合用，氨基糖苷類藥物慶大霉素與呋喃苯胺酸類合用時(shí)，有引起耳毒性增加的報(bào)道。頭孢噻啶與呋噻米合用時(shí)可增加腎毒性，原因可能是合用時(shí)前者的清除率降低。環(huán)孢菌素與甘露醇合用時(shí)，可引起嚴(yán)重的腎壞死性改變，停用甘露醇后，移植腎的功能可得到恢復(fù)。

    應(yīng)正確診斷分清是否為細(xì)菌感染，熟悉抗生素的藥理作用及不良反應(yīng)特點(diǎn)，掌握藥物的臨床藥理作用、抗菌譜、適應(yīng)癥、禁忌證、不良反應(yīng)以及制劑、劑量、給藥途徑與方法等，做到了解患者用藥過敏史，使用藥有的放矢，避免不良反應(yīng)發(fā)生。在醫(yī)、護(hù)、藥三方加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)。一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立即采取搶救措施，這對(duì)抗生素不良反應(yīng)的預(yù)防和補(bǔ)救都是行之有效的。