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    來自美國(guó)西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)在人類結(jié)腸癌中起作用的“兩面派”細(xì)胞群，它們具有抑制或促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)兩種相反的功能。這些細(xì)胞是已知能夠在健康人體中抑制免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)T（Treg）細(xì)胞的一個(gè)亞群。

    在這一從前未知的Treg細(xì)胞亞群中，存在一種稱作RORγt的蛋白，研究人員證實(shí)可根據(jù)這一蛋白區(qū)分細(xì)胞具有的是抗癌還是促癌特性。領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是西北大學(xué)Robert H. Lurie綜合癌癥中心研究副教授Khashayarsha Khazaie，相關(guān)成果報(bào)道在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上。

    Khazaie 說：“在人類結(jié)腸癌中擴(kuò)增的這一Tregs細(xì)胞亞群，與遍布健康人體的Tregs細(xì)胞的不同之處在于：抑制炎癥的能力。自發(fā)現(xiàn)Tregs細(xì)胞以來，人們一直基于其能夠抑制免疫的認(rèn)知，認(rèn)為癌癥中Tregs細(xì)胞是有害的。近期越來越多的臨床研究向這一觀點(diǎn)發(fā)出了挑戰(zhàn)。我們的研究表明：Tregs細(xì)胞通過抑制炎癥，通常起對(duì)抗癌癥的作用；當(dāng)它轉(zhuǎn)換開關(guān)表達(dá)RORγt時(shí)，則變成有害的。”

    西北大學(xué)研究小組觀察發(fā)現(xiàn)，將來自健康小鼠的Tregs細(xì)胞移植到具有腸炎或腸炎誘導(dǎo)癌癥的小鼠體內(nèi)，確實(shí)可以保護(hù)小鼠對(duì)抗這些疾病。在遺傳性結(jié)腸癌小鼠中發(fā)現(xiàn)這一異常的Treg細(xì)胞亞群后，Khazaie與文章的主要作者、Lurie癌癥中心研究助理教授Nichole Blatner，血液學(xué)和腫瘤學(xué)、放射學(xué)及器官移植副教授Mary Mulcahy，以及西北大學(xué)Feinberg醫(yī)學(xué)院研究教授David Bentrem一起，在結(jié)腸癌患者中尋找了相同的細(xì)胞。“令我們感到高興的是，我們?cè)诎┌Y患者中發(fā)現(xiàn)了相同的Treg細(xì)胞改變，”Khazaie說。

    在男女共患癌癥類型中，結(jié)腸癌（結(jié)腸直腸癌）是美國(guó)第二位的癌癥殺手。根據(jù)美國(guó)疾病控制中心的統(tǒng)計(jì)，在2012年，大約有14萬美國(guó)確診罹患結(jié)腸或直腸癌，超過5萬人死于其中一類癌癥。“當(dāng)抑制Tregs細(xì)胞中的RORγt時(shí)，我們能夠保護(hù)小鼠對(duì)抗遺傳性結(jié)腸癌，這使得我們這一研究發(fā)現(xiàn)的意義變得明顯，” Khazaie說。

    他指出當(dāng)前正在進(jìn)行的幾項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)，都是針對(duì)性消除癌癥患者體內(nèi)所有Tregs細(xì)胞。然而，在癌癥中發(fā)現(xiàn)Treg細(xì)胞的多樣性，以及其控制癌癥炎癥的重要作用，有可能促成新的治療方法。他說：“Tregs細(xì)胞實(shí)際上能夠?qū)拱┌Y，其非常的有用。通過靶向RORγt或其他導(dǎo)致這Treg細(xì)胞亞群擴(kuò)增的分子，而非不分青紅皂白地消除所有Tregs細(xì)胞，我們能夠做得更好。能夠采用靶向特異Tregs細(xì)胞亞群的方法來治療人類實(shí)體瘤，我們感到非常興奮，這是我們下一個(gè)直接目標(biāo)。”

    Khazaie研究小組正在推動(dòng)計(jì)劃，測(cè)試抑制RORγt的新藥。