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　　當(dāng)患上像流感那樣的急性感染時(shí)，機(jī)體通常會(huì)通過(guò)免疫細(xì)胞增殖的協(xié)調(diào)性反應(yīng)去攻擊并迅速清除病原體。大功告成后免疫系統(tǒng)就恢復(fù)常態(tài)，但體內(nèi)卻會(huì)保留大量的前哨記憶免疫細(xì)胞，在再次感染的情況下能快速調(diào)動(dòng)免疫系統(tǒng)作出反應(yīng)。這就是接種免疫的原理，也是為何人們感染過(guò)一次水痘后就會(huì)終身不再受感染的原因，至少在理論上是如此。

　　但對(duì)于慢性感染又是怎樣的呢？當(dāng)感染丙型肝炎、HIV和瘧疾后，機(jī)體與病原體實(shí)質(zhì)上互相抗衡并進(jìn)入僵持狀態(tài)，誰(shuí)也占不了上風(fēng)。時(shí)間一長(zhǎng)，免疫細(xì)胞就變得“疲勞”而致免疫系統(tǒng)崩潰，使得病原體占了上風(fēng)。

　　日前，賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院研究人員的一項(xiàng)新研究能說(shuō)明這一切是如何發(fā)生的，發(fā)表在《科學(xué)》（Science）雜志上，該研究還提出一種新穎的針對(duì)慢性感染的治療思路。

　　兼任微生物學(xué)副教授和免疫研究所主任的E. John Wherry博士帶領(lǐng)其研究小組，通過(guò)一個(gè)慢性病毒感染的小鼠模型，研究處于免疫系統(tǒng)備戰(zhàn)狀態(tài)時(shí)T細(xì)胞的反應(yīng)狀況。他們發(fā)現(xiàn)兩種不同類型的病毒特異性CD8+ T細(xì)胞，一種高水平表達(dá)T -bet蛋白，另一種高水平表達(dá)Eomes蛋白，它們共同發(fā)揮作用，使感染處于可控范圍之內(nèi)。

　　值得注意的是，他們發(fā)現(xiàn)這兩組細(xì)胞群之間似乎存在著祖細(xì)胞-成熟細(xì)胞關(guān)系。T-bet表達(dá)細(xì)胞似乎具有祖細(xì)胞（即干細(xì)胞）的功能。這些細(xì)胞通過(guò)分裂，再生并維持病毒特異性的T細(xì)胞池的細(xì)胞數(shù)量。但它們也可分裂并分化為成熟的、終端分化的Eomes表達(dá)細(xì)胞。后者能極有效地殺死病毒，但本身無(wú)法復(fù)制。

　　“這是一種平衡，這種平衡可以讓你控制住感染但又不足以令你徹底清除病原體。”Wherry解釋說(shuō)。

　　研究者發(fā)現(xiàn)，這兩種細(xì)胞亞群傾向于分布在感染動(dòng)物身上不同的組織部位。T-bet陽(yáng)性細(xì)胞可見于血液和脾臟，而Eomes細(xì)胞可見于肝臟、骨髓和腸道。研究人員通過(guò)刪除其中一種蛋白的表達(dá)而構(gòu)建出對(duì)應(yīng)亞群的細(xì)胞丟失的模型，他們發(fā)現(xiàn)該模型導(dǎo)致免疫系統(tǒng)抗感染能力降低，使病原體轉(zhuǎn)占上風(fēng)。

　　Wherry認(rèn)為，通過(guò)觀察類似丙型肝炎這樣慢性感染所收集到的資料，有助于闡明病毒特異性T細(xì)胞數(shù)目逐漸減少的現(xiàn)象。他說(shuō)，“我們的資料提示，在某些慢性感染疾病中，免疫控制的下降是由于慢性感染的長(zhǎng)期壓力耗竭了祖細(xì)胞池所致。”

　　除此之外，這項(xiàng)研究為治療或者至少更好地控制慢性感染提供了新方向。Wherry舉例說(shuō)，“如果我們能夠使祖細(xì)胞獲得更長(zhǎng)的壽命或者誘導(dǎo)其末端分化細(xì)胞進(jìn)一步分化，我們就能逆轉(zhuǎn)這種對(duì)抗的平衡狀態(tài)并控制住感染。”Wherry的實(shí)驗(yàn)室目前正致力于研究控制或者調(diào)控這兩類T細(xì)胞數(shù)量的候選分子通路。

　　Progenitor and Terminal Subsets of CD8+ T Cells Cooperate to Contain Chronic Viral Infection

　　Michael A. Paley1, Daniela C. Kroy2, Pamela M. Odorizzi1, Jonathan B. Johnnidis1, Douglas V. Dolfi1, Burton E. Barnett1, Elizabeth K. Bikoff3, Elizabeth J. Robertson3, Georg M. Lauer2, Steven L. Reiner4,*, E. John Wherry1,?

　　Chronic infections strain the regenerative capacity of antiviral T lymphocyte populations, leading to failure in long-term immunity. The cellular and molecular events controlling this regenerative capacity, however, are unknown. We found that two distinct states of virus-specific CD8+ T cells exist in chronically infected mice and humans. Differential expression of the T-box transc**tion factors T-bet and Eomesodermin (Eomes) facilitated the cooperative maintenance of the pool of antiviral CD8+ T cells during chronic viral infection. T-bethi cells displayed low intrinsic turnover but proliferated in response to persisting antigen, giving rise to Eomeshi terminal progeny. Genetic elimination of either subset resulted in failure to control chronic infection, which suggests that an imbalance in differentiation and renewal could underlie the collapse of immunity in humans with chronic infections.