您所在的位置:首頁 > 血液科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > [ASH2014]新藥可降低MDS患者輸血量
貧血癥是骨髓增生異常綜合征(MDS)具有挑戰(zhàn)的一種并發(fā)癥,尤其是對(duì)紅血球生成**素(ESAs)無反應(yīng)的患者。
但是,在第56屆ASH年會(huì)上展示的良好數(shù)據(jù)顯示試驗(yàn)藥物可以作為一種治療選擇,而且能減少定期輸血的負(fù)擔(dān),至少對(duì)貧血癥和低危MDS患者有效。
坦帕市莫菲特癌癥中心的主要研究者Rami S. Komrokji博士說,經(jīng)sotatercept(ACE-011,一種首創(chuàng)藥物,2A受體融合蛋白激活素)治療之后,54名可評(píng)估的MDS患者中有54%達(dá)到輸血的減少或血紅蛋白水平的增加。
另外,這45名患者中19名被認(rèn)為有高度輸血依賴性的患者接受sotatercept治療之后所需輸血減少,其中5名轉(zhuǎn)變?yōu)檩斞且蕾囆浴?br />
“MDS是老年患者最常見的血液癌癥之一,大約90%患有貧血癥,60%-70%會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)檩斞蕾囆停?rdquo;Komrokji陳述到。“Sotatercept對(duì)貧血和紅血球生成**素難治的低危MDS患者群顯示出良好臨床活性的證據(jù)。”
這種新藥在研究中的試驗(yàn)水平劑量上耐受性良好。
Komrokji 博士解釋道,Sotatercept作用于晚期紅細(xì)胞生成,通過與紅細(xì)胞生成素不同機(jī)制來增加循環(huán)中的成熟紅細(xì)胞。它**紅細(xì)胞生成,而且之前的研究顯示它增加健康志愿者的血紅蛋白水平。
【輸血負(fù)擔(dān)降低】
正在進(jìn)行的2期研究評(píng)估低?;蛑形DS或非增殖慢性髓單核細(xì)胞白血?。ò准?xì)胞計(jì)數(shù)低于13,000/?L)。
研究目標(biāo)是確定一種治療ESAs難治患者群的安全,耐受和有效的sotatercept劑量。
研究注冊(cè)之前的12周,所有患者血紅蛋白水平為9.0g/dL或更低,需要2個(gè)紅細(xì)胞(RBC)單位輸注,而且對(duì)ESAs沒有反應(yīng),缺乏反應(yīng)或反應(yīng)率低(通過血清紅細(xì)胞生成素水平高于500mIU/mL來反應(yīng))。
在sotatercept治療開始之前的8周,患者接受中位為6的RBC單位(范圍:0-18)。45名(83%)接受4個(gè)或4個(gè)以上的RBC單位被認(rèn)為有高輸血負(fù)擔(dān),9名患者(17%)接受少于4個(gè)單位的輸血被認(rèn)為有低輸血負(fù)擔(dān)。
另外,51名患者(94%)接受ESAs前處理,30名(56%)患者接受低甲基化藥物,26名(48%)名患者接受來那度胺,26名(48%)患者接受其它MDS治療。15名患者(28%)血清紅細(xì)胞生成素高于500mIU/mL.
Sotatercept應(yīng)皮下注射劑量0.1,0.3, 0.5或1.0mg/kg,每3周一次。
5名(63%)低輸血負(fù)擔(dān)的患者血紅蛋白平均升高至少1.5g/dL,至少維持了8周不用輸血。
輸血非依賴性維持時(shí)間范圍為76-233天,最大平均血紅蛋白增加范圍為1.9-4.4 g/dL.
高輸血負(fù)擔(dān)的患者,45名患者有19名(42%)達(dá)到紅細(xì)胞血液學(xué)改善,基于國(guó)際工作組標(biāo)準(zhǔn),8周內(nèi)至少降低了4個(gè)RBC單位。
Komrokji寫到患者通常耐受性良好。20名(37%)患者有一種或一種以上疑似治療相關(guān)不良反應(yīng),最常見的是疲勞(11.0%),頭痛(9.3%),食欲下降(7.4%)和惡心(7.4%)。
中斷治療的患者,28名缺乏治療效果,4名有不良反應(yīng)。
Komrokji博士指出他和他的研究組將繼續(xù)研究劑量水平,計(jì)劃評(píng)估更長(zhǎng)期的治療。
威斯康辛醫(yī)學(xué)院的Julie Panepinto博士說,這些結(jié)果非常有潛力,因?yàn)檫@種藥物能夠在需要輸血患者的疾病早期發(fā)揮作用。
Panepinto博士對(duì)Medscape說:“如果他們能夠顯著增加他們的血紅蛋白而不需要再輸血,那么這對(duì)他們相當(dāng)有效。”
她還說,如果這種藥能減少輸血量還可以有更好的成本效益。
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