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    發(fā)表在《新英格蘭雜志》上的一項(xiàng)關(guān)于Elotuzumab-2期試驗(yàn)的期中分析中，Sagar教授和Meletios教授及其同事發(fā)現(xiàn)，elotuzumab聯(lián)合來那度胺（Revlimid）/**（Elo組）可明顯改善復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的無進(jìn)展生存期。Elotuzumab是一種靶向?yàn)榱馨图?xì)胞活化分子F7信號(hào)（又稱SLAM7,SLAMF7和CS1）的免疫**單克隆抗體。骨髓瘤細(xì)胞（約95%）表達(dá)為SLAM7,并可作為自然殺傷細(xì)胞。Elotuzumab可通過CD16,直接激活自然殺傷細(xì)胞和調(diào)節(jié)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。

    研究細(xì)節(jié)

    在該項(xiàng)開放-非盲性試驗(yàn)中，分析了全球168個(gè)站點(diǎn)，648名患者于2011年6月至2012年11月，被隨機(jī)納入Elo組（n = 321）和對(duì)照組（n = 325）。

    28天為一療程，每療程的1,8,15和22天，給予elotuzumab靜脈注射10mg/kg,在1-21天，給予來那度胺25mg/d;**每周使用一次，口服40 mg或口服28mg+靜脈注射8mg.對(duì)照組的患者，第1-21天接受來那度胺25mg,第1,8,15和22天，口服**40mg.主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS）和總緩解率（ORR）。***復(fù)核委員會(huì)通過EBMT標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)估患者的無進(jìn)展生存期，并且這些患者接受過后續(xù)骨髓瘤治療或未曾接受過評(píng)估 .

    Elo組和對(duì)照組的中位年齡（67歲，66歲），性別（60%和59%為男性），東部腫瘤合作組體能狀態(tài)（0:50%和45%;1:43%和45%;2:8%和11%），種族（82%和86%為白種人，兩組均有10%的亞洲人），17p缺失（兩組均32%），t（4:14）缺失（9%和10%），分級(jí)（I級(jí) 44%和42%, II 級(jí)兩組均32%,III級(jí)兩組均21%）。

    兩組接受先前療法的中位數(shù)量為2,且兩組的16%均≥ 3.兩組中先前接受干細(xì)胞移植的患者分別為52%和57%,接受先前療法（硼替佐米[萬珂]的有68%和71%,美**69%和61%,薩力多胺[沙力度胺]均為48%,來那度胺5%和6%. 兩組中對(duì)最新療法仍然難治的患者均為35%,其中包括硼替佐米22%和21%,薩力多胺9%和11%.并且，兩組中均有65%的患者發(fā)生復(fù)發(fā)。

    無進(jìn)展生存期

    中位隨訪24.5個(gè)月，在這個(gè)期中分析中，Elo組的中位無進(jìn)展生存期為19.4個(gè)月（95% CI = 16.6–22.2個(gè)月）vs對(duì)照組14.9個(gè)月（95% CI = 12.1–17.2個(gè)月）（HR = 0.7,P<0.001）。在這個(gè)目的治療分析中，兩組的結(jié)果是相似的（HR = 0.68, 95% CI = 0.56–0.83）。兩組的1年無進(jìn)展生存率分別為68% vs 57%,2年無進(jìn)展生存率分別為41%和27%.

    主要亞組的elotuzumab獲益是一致的，包括年齡≥65歲、對(duì)最新療法產(chǎn)生抵抗、患III級(jí)骨髓瘤、預(yù)先接受干細(xì)胞移植的患者以及17p基因缺失的患者。多變量分析表明，elotuzumab對(duì)于治療接受研究之前至少3.5年就被診斷為MM的患者療效更佳。總生存率為79% vs 66%（OR = 1.9,P < 0.001），完全緩解率為4% vs 7%.同時(shí)，對(duì)總生存期的最終分析發(fā)現(xiàn)，預(yù)先假設(shè)死亡數(shù)的49%已經(jīng)發(fā)生死亡，兩組的死亡率分別為30%和37%.

    不良反應(yīng)

    兩組中最常見的3/4級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)，分別為淋巴細(xì)胞減少（77% vs 49%），中性粒細(xì)胞減少（34% vs 44%），貧血（19% vs 21%）和血小板減少（19% vs 20%）；最常見的3/4級(jí)非血液學(xué)不良反應(yīng)，分別為疲勞（8% vs 8%）和腹瀉（5% vs 4%）。

    4%和6%發(fā)生3/4級(jí)心律失常，且兩組均有4%發(fā)生腎功能紊亂。65%和57%的患者均發(fā)生了嚴(yán)重不良反應(yīng)。81% vs 74%的患者發(fā)生了感染，并且在劑量調(diào)整之后，兩組的感染率完全相同（197個(gè)不良反應(yīng)/100個(gè)患者·年）。Elo組的33名患者發(fā)生了輸液反應(yīng)（10%,9名發(fā)生1/2級(jí)，4名發(fā)生3/4級(jí)），并且輸液反應(yīng)的70%發(fā)生在第一劑量期間。5%的患者中止了輸液。除2名以外的所有患者均發(fā)生反應(yīng)，并停止了治療。

    研究者總結(jié)到，接受elotuzumab、來那度胺和**聯(lián)合治療的復(fù)發(fā)或難治性MM患者，進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)減少30%.