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    第51屆歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD）年會(huì)正在瑞典斯德哥爾摩召開(kāi)，我國(guó)濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科孫曉東博士的一項(xiàng)基礎(chǔ)研究是唯一入選今年EASD年會(huì)口頭報(bào)告的中國(guó)研究。當(dāng)?shù)貢r(shí)間9月15日上午，在糖尿病腎病機(jī)制口頭報(bào)告專場(chǎng)結(jié)束后，醫(yī)脈通對(duì)孫曉東博士進(jìn)行了采訪。

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    孫曉東博士

    醫(yī)脈通：非常感謝您在EASD會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)接受我們的采訪，首先恭喜您的研究入選EASD2015口頭報(bào)告，您似乎是今年唯一在EASD上做口頭報(bào)告的中國(guó)研究者，能否先和我們分享一下您參加這次會(huì)議的心情？和在準(zhǔn)備這次報(bào)告過(guò)程中的一些感受？

    孫曉東博士： EASD大會(huì)是歐洲國(guó)家輪流舉行的一次醫(yī)學(xué)盛會(huì)，自己之前也是多次參加，對(duì)EASD大會(huì)也有一定感情。這次能有機(jī)會(huì)做口頭發(fā)言，深感榮幸，對(duì)自己而言也是一種鼓勵(lì)。

    對(duì)于這次口頭報(bào)告，我準(zhǔn)備的還算充分，畢竟與研究壁報(bào)不同，面向的專家、聽(tīng)眾更多，報(bào)告的影響力相對(duì)而言更大一些。作為中國(guó)人，本身母語(yǔ)不是英文，而自己以中國(guó)研究著者的身份參會(huì)，所以做了精心準(zhǔn)備。因?yàn)橛袡C(jī)會(huì)口頭發(fā)言不僅是對(duì)自己的一種肯定，也是對(duì)中國(guó)研究的一種肯定。所以自己在幻燈片制作、如何讓研究?jī)?nèi)容表達(dá)得更通俗易懂等方面都做了積極的準(zhǔn)備。

    醫(yī)脈通：您剛剛的報(bào)告非常成功，再次祝賀您。您可否用中文再和我們分享一下報(bào)告的主要內(nèi)容？

    孫曉東博士：這篇報(bào)告主要是講肥胖相關(guān)性腎病治療方面的基礎(chǔ)研究。近年來(lái)，超重和肥胖的患病率呈顯著上升趨勢(shì)。肥胖是引起以胰島素抵抗為核心，高血壓、糖脂代謝紊亂等代謝綜合征的最主要的致病危險(xiǎn)因素，還是導(dǎo)致微量白蛋白尿及慢性腎臟疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。肥胖相關(guān)性腎病在早期僅表現(xiàn)為微量白蛋白尿。而微量白蛋白尿不僅是腎臟早期損傷的敏感標(biāo)志物，同時(shí)也是缺血性心血管事件的強(qiáng)烈危險(xiǎn)因素，與心血管疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。因此，深入研究肥胖相關(guān)性腎病的發(fā)病機(jī)制及制定早期防止措施，對(duì)保護(hù)肥胖患者的腎臟功能以及降低缺血性心血管疾病的發(fā)生率及病死率具有重要的意義。

    這篇研究便是對(duì)肥胖相關(guān)性腎病的研究。研究主要聚焦點(diǎn)為腎小球內(nèi)皮細(xì)胞。內(nèi)皮細(xì)胞直接與血液接觸， 因而最易受血液中各種致病因素的影響，產(chǎn)生危害也最早。高游離脂肪酸是肥胖代謝的主要特征，之前研究發(fā)現(xiàn)高游離脂肪酸對(duì)腎小球內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)造成損傷，相關(guān)機(jī)制與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）-一氧化氮（NO）軸失衡有關(guān)。VEGF由腎小球足細(xì)胞分泌后作用于腎小球內(nèi)皮細(xì)胞上的受體，不僅促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖， 增強(qiáng)血管通透性，還可以促進(jìn)NO的產(chǎn)生，發(fā)揮內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用。腎小球局部NO水平的增高可以反饋抑制足細(xì)胞過(guò)度分泌VEGF,從而維持VEGF-NO軸功能的平衡。肥胖狀態(tài)下，高游離脂肪酸可使NO生成降低，VEGF生成增多，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，血管通透性增加，產(chǎn)生蛋白尿。

    本次報(bào)告研究重點(diǎn)在于觀察上調(diào)血紅素加氧酶-1（HO-1）是否對(duì)肥胖大鼠腎臟有保護(hù)作用，血紅素分解代謝的主要限速酶，在大多數(shù)組織內(nèi)呈低水平表達(dá)。HO-1對(duì)組織細(xì)胞的保護(hù)作用主要體現(xiàn)在其抗氧化應(yīng)激和抗炎癥方面。前期我們實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該酶誘導(dǎo)表達(dá)后可以增加脂聯(lián)素的生成，對(duì)大血管內(nèi)皮細(xì)胞起到一定保護(hù)作用。在本實(shí)驗(yàn)中，我們通過(guò)藥物Cobalt protoporphyrin上調(diào)肥胖大鼠HO-1表達(dá)后，發(fā)現(xiàn)血清脂聯(lián)素水平增高，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能改善，腎小球VEGF蛋白水平下降，NO水平增高，VEGF-NO軸功能改善，腎小球內(nèi)皮細(xì)胞增殖程度降低，尿蛋白水平降低，明顯改善了肥胖大鼠的腎臟損傷。

    醫(yī)脈通：這是一項(xiàng)非常優(yōu)秀的基礎(chǔ)研究，您覺(jué)得這次的研究結(jié)果/結(jié)論的最大意義是什么？為臨床提供了哪些啟示？

    孫曉東博士：該研究對(duì)HO-1-脂聯(lián)素軸進(jìn)行了研究，對(duì)尋找提高該反應(yīng)軸活性的藥物并通過(guò)抗氧化途徑對(duì)疾病進(jìn)行治療起到了一定啟示作用。但本研究為動(dòng)物基礎(chǔ)研究，混雜因素較多，應(yīng)用到臨床階段還有很長(zhǎng)一段路要走。

    醫(yī)脈通：您下一步的研究方向是？

    孫曉東博士：近幾年，肥胖對(duì)腎病的影響受到越來(lái)越多的關(guān)注。上述研究?jī)H對(duì)腎小球內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行了相關(guān)研究，下一步將會(huì)考慮對(duì)腎臟的其它細(xì)胞例如足細(xì)胞進(jìn)行相關(guān)研究。

    醫(yī)脈通：很高興您能接受我們的采訪，希望您在未來(lái)的科研中取得更好的成績(jī)，為我們中國(guó)學(xué)者增光！

    采訪后記：

    孫曉東博士本身也是濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科的臨床醫(yī)生，在與他的交流中，也聊到臨床醫(yī)生如何兼顧科研和臨床的問(wèn)題。據(jù)他介紹，他每周要出2天門診，“不能離臨床太遠(yuǎn)，否則科研方向就容易臨床”.和大部分同時(shí)承擔(dān)科研和臨床工作的中國(guó)醫(yī)生一樣，孫曉東博士也有自己的困惑和無(wú)奈，但他沒(méi)有抱怨，回答起來(lái)都很樂(lè)觀，他表示“時(shí)間和心態(tài)還是要靠自己調(diào)節(jié)”.向各位醫(yī)生致敬，也祝福大家在科研和臨床工作中的投入都能得到回報(bào)。

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