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水鈉潴留是心衰出現(xiàn)癥狀的主要原因,減輕充血是治療心衰的基礎措施,合理使用利尿劑是心衰治療的重要手段。在中華醫(yī)學會第十七次全國心血管大會暨第九屆東方心臟病學會議上,南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院許頂立教授詳細講授了心衰患者利尿劑的應用要點,以及如何調整使用劑量。
一、利尿劑應用要點
利尿是有癥狀心衰治療的第一步,是心衰治療中必不可少的組成部分。袢利尿劑可增加鈉排泄20%——25%,并促進游離水清除,腎功能受損時依然有效,應作為首選藥物。噻嗪類利尿劑僅增加鈉排泄5%——10%,并有減少游離水清除的傾向,腎功能受損時失效,適用于有高血壓并輕度液體潴留的心衰患者。
利尿劑的應用需注意以下幾個要點:
1.內生肌酐清除率(Ccr)<30ml/min/1.73m2的患者建議使用袢利尿劑,每日2次,避免鈉重吸收的反彈。
2.如果Ccr>30ml/min/1.73m2,可使用噻嗪類利尿劑。
3.聯(lián)合使用利尿劑靜脈注射或滴注(例如**與噻嗪類利尿劑聯(lián)合使用)。
4.難治性心衰或伴腎衰的患者可使用美托拉宗(不降低腎血流量和腎小球濾過率),但不應長期每日使用。
5.如果血清肌酐(Cr)<2.5mg/ml且K+<5.5mmol/L,可加用螺內酯。
二、心衰患者容量判定
容量狀況的臨床評價,特別是鑒別利尿劑治療時體液容量是否正常,仍存在巨大挑戰(zhàn)。標準的中間指標(如是否出現(xiàn)頸靜脈壓升高、水腫、第三心音或呼吸困難等)對容量狀況的臨床評價常缺乏敏感性和可靠性。
應用利尿劑24小時后尿量的變化是最常用的評定指標之一,慢性心衰患者一般應維持尿量在2000ml/d,急性心衰患者維持在3000ml/d.但每日尿量僅有助于利尿劑抵抗的評估,并不能直接用于患者容量狀況的臨床評價。
三、如何調整利尿劑的應用
利尿劑應從小劑量開始使用,如**每日20mg,氫**每日25mg.逐漸增量至尿量增加,體重每日減輕0.5——1.0kg.一旦病情控制(如肺部啰音消失、水腫消退、體重穩(wěn)定),以最小有效劑量長期維持。但這并非一成不變,臨床可參考以下6個指標對利尿劑的應用進行調整:
1.體重
體重是利尿劑使用的一個重要參考指標,但影響體重的因素眾多。例如,患者因飲食攝入不足,體重并未增加,然而此時極有可能已出現(xiàn)血容量增加;而若患者因飲食攝入量增多而導致體重增加,此時血容量未必增加。有研究發(fā)現(xiàn),50%的心衰住院患者并未出現(xiàn)明顯的體重增加。因此,體重判定容量狀況尚存在一定的局限性,但可作為評價對利尿劑反應的一個良好指標。
2.血漿BNP水平
PROTECT研究將NYHA Ⅱ——Ⅳ級、EF<40%的心衰患者隨機分為標準化評估+NT-proBNP組(調整至NT-proBNP<1000ng/L)和標準化評估組,每3個月隨訪一次,記錄1年內所有心血管事件。結果發(fā)現(xiàn),NT-proBNP治療指導組心衰死亡率、惡化住院率下降均達16%以上。該研究提示,生物標志物BNP、NT-proBNP是調整利尿劑應用的重要參考指標。
3.總血容量測定
總血容量為紅細胞量和血容量的總和,是一個能被量化和標準化的指標,可使用計算機進行檢測,美國食品藥品管理局1998年批準BVA-100血容量分析器用于臨床。但該法較昂貴,不利于推廣。
4.血液濃縮
目前尚缺乏統(tǒng)一的血液濃縮標準,Testani等認為以下3種血管內物質的濃度有2種或以上增加可定義為血液濃縮:總血漿蛋白、住院期間的白蛋白和紅細胞比容(Hct)的最高值。也有學者將血液濃縮定義為血紅蛋白濃度和(或)Hct增高。
臨床中Hct更為常用,血常規(guī)中Hct明顯降低,提示血容量增加;經治療后Hct升高,意味著血液濃縮,治療有效。
2013年發(fā)表于JACC上的一項研究顯示,急性失代償性心力衰竭(ADHF)患者治療1——3天內出現(xiàn)血液濃縮,死亡率下降42%;而3——6天內出現(xiàn)者,死亡率下降幅度更大,可達58%.提示血液濃縮是評判心衰治療效果和預后的一個重要指標。
5.充血評分
根據(jù)患者血壓、BNP值、6分鐘步行試驗結果、有無水腫或血液濃縮等進行綜合評判,值得進一步探討。
6.右室壓監(jiān)測
有癥狀的心衰患者往往右室充血先于住院,加強利尿可有效避免心衰惡化。研究顯示,對于存在右室充血的患者使用利尿劑,無論對射血分數(shù)保留性心衰還是射血分數(shù)降低性心衰均有效,尤其對于射血分數(shù)保留性心衰,再次住院率可降低52%.
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