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    一、甲胎蛋白（AFP）概述

    甲胎蛋白（AFP）是一種單鏈糖蛋白，分子量約為70,000 道爾頓，它與白蛋白的結構非常相似，AFP和白蛋白是胎兒循環(huán)中的兩種主要蛋白。最初產生的AFP是由胎兒的肝臟和卵黃囊產生的，在其它器官中的表達很低，在合子著床后30天的胎兒循環(huán)中即可檢測到AFP的存在。胎兒循環(huán)中的AFP在12~15孕周即可達到峰值，隨后慢慢的衰減，直到胎兒出生。正常個體到2歲后循環(huán)中的AFP將只會保持一個痕量值，成人在惡性疾病（腫瘤）和妊娠時會出現(xiàn)AFP濃度的升高。

    惡性疾病

    Tatarinov 最早證明了AFP是一種腫瘤相關蛋白。隨后的研究證實了在原發(fā)性肝癌中AFP濃度的升高，并將這種研究擴展到了其它的惡性腫瘤研究中去，特別是非精原細胞瘤的睪丸腫瘤。在非精原細胞瘤的睪丸腫瘤中AFP會升高的發(fā)現(xiàn)使得鑒別診斷胚胎細胞腫瘤變得容易起來，因為單純的精原細胞瘤是不會引起AFP濃度的升高的。在非精原細胞瘤的睪丸腫瘤病人中改變的AFP濃度有助于疾病的預測和處理。例如，AFP與人絨毛膜促性腺激素結合可作為預測罹患非精原細胞瘤的睪丸腫瘤病人生存長短的良好指標，另外，治療后病人血清中濃度的下降通常預示著成功的治療，而濃度上升則相反提示腫瘤組織的殘留或復發(fā)。

    AFP濃度的升高還與運動失調性毛細血管擴張癥、遺傳性高酪氨酸血癥、新生兒高膽紅素血癥、急性和慢性病毒性肝炎、肝硬化以及其它惡性腫瘤有關。因此，AFP不推薦作為一般人群中腫瘤檢測的篩查指標。

    產前檢測

    在懷孕過程中，AFP通過胎兒的小便被排泄到羊水中，可通過胎盤或胎膜兩側的濃度差主動擴散而進入母體循環(huán)中。在早孕期末的母體血清中即可檢測到一定的數(shù)值的AFP，在中孕期達到峰值。

    母體血清中AFP的存在最早被Seppala 和 Ruoslahti于 1972揭示。同年， Brock和Sutcliffe報道了胎兒神經管缺陷與羊水中AFP濃度的增加之間的關系。第二年，Brock和他的研究小組證實當胎兒為神經管缺陷時母體血清中的AFP濃度同樣也會升高。

    神經管缺陷是由于在妊娠第一個月時建立胎兒神經系統(tǒng)時未能正常關閉，開放的胎兒神經管使得在胎兒循環(huán)中的AFP通過開放口泄漏到循環(huán)外，使得羊水和母體血清中的AFP濃度比正常情況為高。懷有關閉性（皮膚覆蓋的）神經管缺陷胎兒婦女的羊水和血清中AFP濃度一般在正常范圍，這種情況下，胎兒循環(huán)中的AFP不能通過神經管泄漏 ，該類神經管缺陷約只占神經管缺陷胎兒的5%。

    在某些國家，開放性神經管缺陷作為在最常見、嚴重的先天性畸形中的感染率約為活體嬰兒0.1~0.2% ，其中無腦兒和脊柱裂約各占一半。大約90%的開放性神經管缺陷的胎兒的發(fā)生是沒有家族史的，家庭中已出現(xiàn)有一個開放性神經管缺陷胎兒的母親將面臨2%的該病的再發(fā)生率。 有兩個主要的研究全面可靠的闡述了利用AFP檢測對開放性神經管缺陷進行產前篩查； 第一個研究是在1977年，致力于母體血清中AFP的檢測 ，第二個研究是在1979年，致力于羊水中AFP的檢測。

    二、甲胎蛋白（AFP）臨床意義：

    1.AFP檢測的價值在于診斷結果與病人的臨床癥狀和其它的診斷程序相結合時診斷非精原細胞瘤睪丸癌。AFP濃度的升高還可發(fā)生在非瘤形成狀態(tài)，包括共濟失調性毛細管擴張，非惡性腫瘤性肝性疾?。ㄈ缂毙圆《拘愿窝祝曰顒有愿窝缀透斡不┖腿焉?。并不是所有的胚胎細胞腫瘤都產生AFP，因此AFP 檢測不可用于診斷或用作睪丸腫瘤的篩查。

    2.有效的孕母血清AFP濃度不能在羊膜穿刺后檢測，孕母血清標本必須在羊膜穿刺前采集。

    3.有效的AFP濃度應用于產前檢測需要精確確定孕周，過底估計孕齡會導致假陽性的結果，過高估計孕齡會導致假陰性。當孕齡不確定時，用超聲檢測來確定，以產前檢測為目的所有樣本要在15~20孕周范圍內采集。

    4.有AFP濃度升高的血性羊水樣本必須區(qū)分血的來源是孕母或胎兒。孕母血液污染羊水會導致AFP濃度的累積，只要孕母血液的量未足以引起對羊水標本的稀釋 。標本被胎兒血液污染會人為造成AFP濃度的升高。由于胎兒血液污染而致的AFP假性增高可通過使用Kleihauer-Betke FHb test對羊水樣品的胎兒血紅蛋白（FHb）進行測定，電泳及其它合適的測試來鑒別。

    5.單獨的孕母血清AFP升高不能證明是開放性神經管缺陷（ONTD ），必須考慮其它臨床因素。其它可以引起孕母血清AFP濃度升高的原因有：錯誤估計孕周，多胎，胎兒死亡或異常，其它的胎兒畸形和孕母的肝臟疾病。在正常能活的妊娠中孕母血清中AFP濃度也可見升高，此時確認試驗如羊膜穿刺，超聲檢測（B超），羊水中已酰膽堿酯酶檢測等常被推薦使用。